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Cleveland – L’acide bempédoïque, un médicament hypocholestérolémiant, qui a un mécanisme d’action similaire à celui des statines mais qui est largement exempt de leurs effets secondaires dans les muscles, a considérablement réduit le nombre d’événements cardiovasculaires chez les patients intolérants aux statines dans un grand critère d’évaluation contrôlé par placebo étude.
Une diminution des décès a été après le sur le réunion annuelle des Collège américain de cardiologie en vedette à la Nouvelle-Orléans et im Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre (NEJM 2023 : DDI : 10.1056/NEJMoa2215024) résultats publiés non (encore ?) reconnaissables.
Les statines restent les médicaments anti-cholestérol de première ligne car ils abaissent le cholestérol LDL plus que l’ézétimibe et sont nettement moins chers que les inhibiteurs de PCSK9. Cependant, environ 10% de tous les patients sont incapables (ou désireux) de prendre les médicaments, qui ont parfois des effets secondaires musculaires.
Pour ces patients, le principe actif acide bempédoïque est disponible en Europe depuis 2020, qui inhibe la synthèse du cholestérol dans la même voie métabolique – mais à un point différent – que les statines et n’aurait aucun effet sur le métabolisme musculaire.
Dans les études pivots (CLEAR), l’ingrédient actif a significativement réduit le cholestérol LDL chez les patients qui n’avaient pas obtenu un effet adéquat sur le traitement à base de statines. Une réduction des événements cardiovasculaires, objectif ultime du traitement, n’a pas été observée chez les 3 623 patients après 12 à 52 semaines de traitement.
Cela devrait maintenant être démontré dans une étude de point final avec un plus grand nombre de participants sur une plus longue période de temps FDA le fabricant oblige. Dans l’étude « CLEAR-Outcomes », 13 970 patients ont été randomisés de manière égale entre un traitement à l’acide bempédoïque ou un placebo dans 1 250 centres de 32 pays (avec de nombreux participants allemands).
Les participants n’avaient pas pu ou pas voulu prendre des statines en raison d’effets secondaires inacceptables. Ils avaient été sélectionnés car ils présentaient un risque cardiovasculaire accru en raison d’un taux de cholestérol élevé. Environ 70% des participants avaient déjà subi un événement cardiovasculaire.
Comme dans l’étude pivot, il y a eu une réduction du taux de cholestérol LDL au cours des 6 premiers mois de traitement par l’acide bempédoïque. Avant le début de l’étude, elle était de 139 mg/dl dans les deux groupes. Dans le groupe acide bempédoïque, il est tombé à 107,0 mg/dl, tandis que les valeurs dans le groupe placebo ont à peine changé à 136,0 mg/dl.
Selon les calculs de l’équipe de Steven Nissen de la Cleveland Clinic dans l’Ohio, la différence entre les deux groupes de 21,1 points de pourcentage était significative avec un intervalle de confiance à 95 % de 20,3 à 21,9 points de pourcentage. Dans le groupe placebo, plus de patients (15,6 % contre 9,4 %) avaient également reçu des médicaments hypocholestérolémiants.
Dans le groupe de l’acide bempédoïque, il y avait également une diminution plus importante de la protéine C-réactive (CRP « haute sensibilité ») de 21,6 points de pourcentage (19,6-23,7 points de pourcentage). Cela avait déjà été observé dans l’étude d’approbation et considéré comme un bon présage pour l’étude des effets. La diminution de la CRP indique que les modifications inflammatoires des parois des vaisseaux responsables de l’athérosclérose se sont affaiblies.
Le critère d’évaluation principal – un composite de 4 composantes de décès cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral ou de revascularisation de l’artère coronaire – est survenu après un suivi médian de 40,6 mois dans le groupe acide bempédoïque chez 819 patients (11,7 %) contre 927 patients (13,3 %) dans le groupe placebo. Nissen a trouvé un rapport de risque de 0,87, ce qui était statistiquement significatif avec un intervalle de confiance à 95 % de 0,79 à 0,96.
Des bénéfices significatifs ont également été observés sur la plupart des critères d’évaluation secondaires, notamment le critère d’évaluation à 3 composantes de l’absence de revascularisation (rapport de risque 0,85 ; 0,76-0,96), crise cardiaque totale (rapport de risque 0,77 ; 0,66 – 0,91) et le nombre d’accidents coronariens. revascularisations (risque relatif 0,81 ; 0,72-0,92). L’exception était les décès. Dans le groupe acide bempédoïque, 6,2 % des patients sont décédés dans les 40 mois environ, dont 3,8 % d’un événement cardiovasculaire.
Dans le groupe placebo, il était de 6,0 % et 3,7 %. L’absence d’effet dans le point final “le plus dur” est bien sûr une lacune. Cependant, il convient de garder à l’esprit qu’une réduction de la mortalité n’a pas encore été prouvée pour les autres alternatives aux statines non plus. Dans le cas des statines, cela n’a été réalisé que dans une méta-analyse qui a résumé les résultats de plusieurs études cliniques.
Il n’y avait pas de surprises en ce qui concerne la tolérance et la sécurité. Dans les deux groupes, des effets secondaires sont survenus chez environ un patient sur quatre. Environ un patient sur dix a arrêté le traitement prématurément. L’acide bempédoïque a été associé à une légère augmentation de l’hyperuricémie (10,9 % contre 5,6 %), de la goutte (3,1 % contre 2,1 %), des calculs biliaires (2,2 % contre 1,2 %), et d’une augmentation plus fréquente de la créatinine sérique (11,5 % contre 8,6 %). %) et des enzymes hépatiques (4,5 % contre 3,0 %). © rme/aerzteblatt.de
