De nouvelles recherches sur des souris indiquent comment le stress chronique affecte les stéroïdes dans le cerveau.
La dernière génération d’antidépresseurs soulage les symptômes en imitant les stéroïdes produits par le cerveau pour s’assurer que les neurones se parlent efficacement. Comment ces neurostéroïdes sont liés à la dépression et pourquoi ils fonctionnent reste à déterminer.
La nouvelle étude révèle que le stress chronique réduit la capacité d’une souris à produire et à répondre à ces molécules importantes, en particulier l’allopregnanolone. La recherche paraît dans la revue Psychiatrie biologique.
“Nos résultats suggèrent que les déficits comportementaux consécutifs au stress chronique impliquent une altération de la synthèse et de la signalisation des neurostéroïdes”, déclare l’auteur principal Najah Walton, doctorant en neurosciences à la Tufts University Graduate School of Biomedical Sciences. “Nous avons découvert que les souris soumises à un stress chronique imprévisible présentaient une altération de la production d’allopregnanolone dans l’amygdale basolatérale, une région du cerveau cruciale pour la médiation des réponses émotionnelles.”
Pour confirmer le lien, Walton et ses collègues du laboratoire Maguire de la faculté de médecine ont utilisé la technologie CRISPR pour ajuster les enzymes nécessaires à la production d’allopregnanolone. Les souris avec des niveaux anormalement bas de neurostéroïdes ont montré des comportements dépressifs comme ceux qui avaient subi un stress chronique, tandis que leurs homologues avec des niveaux anormalement élevés d’allopregnanolone ont montré plus de résilience au stress chronique.
“Les implications potentielles de ces découvertes suggèrent que les analogues de neurostéroïdes synthétiques pourraient exercer un effet bénéfique chez les personnes souffrant de dépression en raison de leur capacité à cibler une partie de la neuropathologie sous-jacente qui conduit à la maladie”, déclare l’auteur principal Jamie Maguire, professeur de neurosciences à l’école de médecine Tufts.
Moins de la moitié des patients souffrant de dépression majeure répondent aux antidépresseurs classiques, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, et les bénéfices sont connus pour prendre des semaines ou des mois avant de faire effet. “Cette étude suggère que la synthèse endogène de neurostéroïdes pourrait être une cible thérapeutique alternative”, déclare Maguire.
L’impact du stress chronique sur les gènes responsables de la production de l’allopregnanolone, la manière dont les neurostéroïdes peuvent être impliqués dans l’émergence de la dépression et les avantages des traitements à base de neurostéroïdes pour le cerveau seront au centre des travaux futurs du groupe.
«Pour les personnes souffrant de dépression ou de stress chronique, cette recherche pourrait donner l’espoir que nous progressons dans la compréhension de la neurobiologie qui contribue à l’émergence de maladies psychiatriques», déclare Walton.
Le travail a bénéficié du soutien du National Institute of Mental Health, une division des National Institutes of Health et d’un accord de recherche sponsorisé avec SAGE Therapeutics. Des informations complètes sur les auteurs, les bailleurs de fonds et les conflits d’intérêts sont disponibles dans l’article publié. Le contenu relève de la seule responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles des National Institutes of Health.
Source : Joseph Caputo pour Université de touffes
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