Le modèle sommaire. (À gauche) Un site périvasculaire périphérique agrandi. Au cours de l’anaphylaxie médiée par les IgE, les MC sensibilisés aux IgE sont activés de manière systémique lorsque les allergènes se lient aux IgE, entraînant une dégranulation étendue. Une fois libérés, les granules tombent sur les fibres nerveuses voisines, ce qui favorise la libération ciblée de plusieurs médiateurs MC sur les fibres nerveuses. Notre étude a montré que l’une des protéinases clés des granules de MC, la chymase, peut activer les neurones sensoriels TRPV1+ via son récepteur apparenté PAR1. (À droite) Les produits MC activent les neurones sensoriels TRPV1 + pendant l’anaphylaxie, déclenchant un pseudo-signal de chaleur, qui est transmis par le circuit neuronal thermorégulateur chaud (DRG➔LPBd➔MnPO), entraînant une inhibition de la thermogenèse BAT. Cet effet diminue la production de chaleur et contribue à l’hypothermie pendant l’anaphylaxie. Le diagramme a été créé avec BioRender.com. Crédit : Bao et al., Sci. Immunol. 8, eadc9417 (2023)
Une caractéristique clé de la réaction allergique grave connue sous le nom d’anaphylaxie est une chute brutale de la pression artérielle et de la température corporelle, provoquant des évanouissements et, si elle n’est pas traitée, potentiellement la mort.
Cette réponse a longtemps été attribuée à une dilatation soudaine et à une fuite des vaisseaux sanguins. Mais dans une étude utilisant des souris, les chercheurs de Duke Health ont découvert que cette réponse, en particulier la chute de la température corporelle, nécessite un mécanisme supplémentaire : le système nerveux.
Paru en ligne le 17 mars dans le journal Sciences Immunologiel’étude pourrait indiquer de nouvelles cibles pour les thérapies visant à prévenir ou à traiter le choc anaphylactique, qui survient chaque année chez jusqu’à 5 % des personnes aux États-Unis en réponse à des allergies alimentaires ou à des piqûres d’insectes ou d’animaux venimeux.
“Cette découverte identifie pour la première fois le système nerveux comme un acteur clé de la réponse anaphylactique”, a déclaré l’auteur principal Soman Abraham, Ph.D., professeur aux départements de pathologie, d’immunologie, de génétique moléculaire et de microbiologie à la Duke University School. de Médecine.
“Les nerfs sensoriels impliqués dans la régulation thermique – en particulier les nerfs qui détectent les températures environnementales élevées – envoient au cerveau un faux signal pendant l’anaphylaxie que le corps est exposé à des températures élevées même si ce n’est pas le cas”, a déclaré Abraham. “Cela provoque une chute rapide de la température corporelle ainsi que de la pression artérielle.”
Abraham et ses collègues, dont le premier auteur Chunjing “Evangeline” Bao, titulaire d’un doctorat. candidat dans le laboratoire d’Abraham à Duke, a suivi la séquence d’événements lorsque les allergènes activent les mastocytes – les cellules immunitaires qui déclenchent les réactions chimiques entraînant un gonflement, des difficultés respiratoires, des démangeaisons, une pression artérielle basse et une hypothermie.
Les chercheurs ont découvert que l’un des produits chimiques que les mastocytes libèrent lorsqu’ils sont activés est une enzyme qui interagit avec les neurones sensoriels, notamment ceux impliqués dans le réseau neuronal thermorégulateur du corps.
Lorsqu’il est stimulé dans le cadre d’une réaction allergique, ce réseau neuronal reçoit le signal pour arrêter immédiatement les générateurs de chaleur du corps dans le tissu adipeux brun, provoquant une hypothermie. L’activation de ce réseau provoque également une chute brutale de la pression artérielle.
Les chercheurs ont validé leurs découvertes en montrant que priver les souris de l’enzyme spécifique des mastocytes les protégeait contre l’hypothermie, tandis que l’activation directe des neurones sensibles à la chaleur chez les souris induisait des réactions anaphylactiques telles que l’hypothermie et l’hypotension.
“En démontrant que le système nerveux est un acteur clé – pas seulement les cellules immunitaires – nous avons maintenant des cibles potentielles pour la prévention ou la thérapie”, a déclaré Bao. “Cette découverte pourrait également être importante pour d’autres conditions, y compris le choc septique, et nous entreprenons ces études.”
Plus d’information:
Chunjing Bao et al, Un axe de circuit mastocyte-neurone thermorégulateur régule l’hypothermie dans l’anaphylaxie, Sciences Immunologie (2023). DOI : 10.1126/sciimmunol.adc9417. www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adc9417
Citation: Une étude identifie le rôle clé du système nerveux dans le choc allergique sévère (17 mars 2023) récupéré le 19 mars 2023 sur
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