Publié le 27 octobre 2025. La société de biotechnologie Amphista Therapeutics annonce une percée dans la dégradation ciblée des protéines avec ses nouvelles molécules « Targeted Glues™ », publiant des données prometteuses dans Nature Communications.
- Amphista a démontré la dégradation sélective de la protéine BRD9 in vivo grâce à sa technologie propriétaire Targeted Glue™, activée par la protéine DCAF16.
- Les scientifiques d’Amphista ont conçu rationnellement ces molécules thérapeutiques novatrices, leur conférant une biodisponibilité orale et des propriétés pharmacologiques avantageuses.
- Les Targeted Glues™ offrent une nouvelle stratégie potentiellement transformatrice pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë et d’autres pathologies oncologiques et non oncologiques.
Cambridge, Royaume-Uni – Amphista Therapeutics, acteur majeur dans le domaine de la dégradation ciblée des protéines (TPD) de nouvelle génération, a annoncé aujourd’hui la publication de données inédites dans la revue Nature Communications. Ces travaux démontrent pour la première fois un nouveau mécanisme d’action pour la dégradation de la protéine BRD9, rendu possible par les petites molécules innovantes Targeted Glue™ de la société.
Les molécules Targeted Glue™ d’Amphista sont le fruit d’une conception prospective et rationnelle. « Notre expertise approfondie a permis d’intégrer les performances favorables des PROTAC et des colles moléculaires conventionnelles, tout en surmontant leurs limitations clés », explique Louise Modis, Ph.D., Directrice scientifique chez Amphista Therapeutics.
« Ce qui est particulièrement intéressant, c’est que nos Targeted Glues™ n’ont aucune affinité intrinsèque pour les ligases en elles-mêmes. Cette affinité n’apparaît que lorsque la Targeted Glue™ s’est d’abord liée à la protéine d’intérêt. Pour cette raison, nous décrivons nos molécules comme étant « séquentiellement bifonctionnelles », afin de les distinguer du mode de fonctionnement des molécules bifonctionnelles traditionnelles, établissant ainsi une nouvelle approche pour la dégradation ciblée des protéines. »
Louise Modis, Ph.D., Directrice scientifique chez Amphista Therapeutics
Contrairement aux PROTAC qui ciblent une protéine d’intérêt et stabilisent l’interaction avec une ligase, les Targeted Glues™ agissent d’une manière originale. Après s’être liées à la protéine cible, elles induisent une modification chimique spécifique du ligand. Cette modification attire ensuite des ligases E3 – telles que DCAF16 dans cette étude – qui ne sont pas les ligases couramment utilisées (comme CRBN ou VHL). Ces ligases reconnaissent la nouvelle interface protéique et marquent la protéine cible pour sa dégradation.
L’article de Nature Communications détaille la conception d’une Targeted Glue™ novatrice, AMPTX-1. Cette molécule a démontré sa capacité à cibler sélectivement et efficacement la protéine BRD9 pour la dégrader, en induisant la formation d’un complexe ternaire avec DCAF16. DCAF16 est une ligase E3 relativement peu caractérisée, qui n’avait jamais été exploitée avec succès pour la TPD in vivo auparavant. L’interaction clé entre la Targeted Glue™ et DCAF16 a été cartographiée comme une interaction covalente réversible avec la cystéine 58.
De plus, la modification chimique facilitée par les Targeted Glues™ confère aux ligands cibles une taille réduite, se rapprochant davantage des propriétés d’un médicament conventionnel. Cela offre des avantages significatifs pour le développement de médicaments, similaires à ceux des colles moléculaires.
« C’est la première fois que l’on démontre que BRD9, une protéine clé impliquée dans le cancer, est dégradée via un mécanisme qui n’implique ni CRBN, ni VHL », souligne Giles Brown, Ph.D., Vice-président senior de la chimie chez Amphista Therapeutics. « Grâce à notre approche unique et à notre profonde expertise scientifique, nous démontrons comment Amphista ouvre la voie à une nouvelle génération de dégradeurs de protéines essentiels. »
Giles Brown, Ph.D., Vice-président senior de la chimie chez Amphista Therapeutics
Les produits thérapeutiques Targeted Glue™ d’Amphista élargissent ainsi le répertoire des ligases E3 pouvant être recrutées thérapeutiquement sur des cibles spécifiques. Cette avancée vise à surmonter les limitations des agents de nouvelle génération basés sur CRBN et VHL.
« Cette nouvelle découverte, publiée dans Nature Communications, valide une approche novatrice de la dégradation ciblée des protéines, et nous sommes impatients de poursuivre cette dynamique positive grâce à notre portefeuille d’actifs en pleine maturation », conclut Louise Modis.
Louise Modis, Ph.D., Directrice scientifique chez Amphista Therapeutics
« Nous exploitons rapidement tout le potentiel des Targeted Glues™ en élargissant notre boîte à outils TPD de ligases E3 pour créer de nouveaux médicaments qui transforment la vie des patients atteints de maladies graves », ajoute Giles Brown.
Giles Brown, Ph.D., Vice-président senior de la chimie chez Amphista Therapeutics
L’article complet est disponible ici.
Cette publication fait suite aux annonces précédentes d’Amphista concernant de nouveaux mécanismes d’action différenciés pour la dégradation des protéines BRD9 et TEAD, ainsi qu’aux premiers détails sur son programme axé sur SMARCA2.
À propos d’Amphista Therapeutics
Amphista Therapeutics s’engage à transformer la vie des patients atteints de maladies graves, y compris les cancers et les troubles neurodégénératifs, grâce à la découverte de médicaments avancés basés sur la dégradation ciblée des protéines (TPD). La société exploite sa plateforme propriétaire Eclipsys® pour générer des produits thérapeutiques Targeted Glue™ uniques et séquentiellement bifonctionnels, dotés d’un mécanisme d’action différencié et de propriétés pharmacologiques de pointe. Le portefeuille d’Amphista a le potentiel de fournir des thérapies de premier plan, surpassant les limites des agents basés sur CRBN et VHL. Fondée par Advent Life Sciences, Amphista bénéficie du soutien d’investisseurs de premier plan tels que Forbion, Gilde Healthcare, Novartis Venture Fund, SV’s Dementia Discovery Fund et Eli Lilly. Pour plus d’informations, veuillez visiter www.amphista.com.
Amphista, Eclipsys, Targeted Glue, Targeted Glues et le logo Amphista sont des marques commerciales ou déposées d’Amphista Therapeutics Limited.
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