Le facteur de transcription HOXD13 stimule la croissance du mélanome et l’évasion immunitaire

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Publié le 11 février 2026 13:06:00. Une nouvelle étude révèle qu’une molécule impliquée dans la régulation de l’activité génétique pourrait favoriser la croissance du mélanome et affaiblir la capacité du système immunitaire à combattre ce cancer de la peau.

• Une protéine, HOXD13, est essentielle à la formation des vaisseaux sanguins alimentant les tumeurs mélanomateuses.
• HOXD13 semble également supprimer l’activité des lymphocytes T, des cellules immunitaires clés dans la lutte contre le cancer.
• Des essais cliniques évaluant des traitements ciblant à la fois la formation de vaisseaux sanguins et la réponse immunitaire sont déjà en cours.

Des chercheurs de NYU Langone Health et de son Perlmutter Cancer Center ont identifié un mécanisme par lequel le mélanome, une forme agressive de cancer de la peau, peut progresser et échapper aux défenses de l’organisme. Leur travail, publié dans la revue Cancer Discovery le 30 janvier, met en lumière le rôle crucial d’une protéine appelée HOXD13.

HOXD13 est un facteur de transcription, c’est-à-dire une protéine qui contrôle la vitesse à laquelle les instructions contenues dans l’ADN sont utilisées pour fabriquer d’autres protéines. L’étude a démontré que HOXD13 stimule la croissance des vaisseaux sanguins (angiogenèse) nécessaires à l’apport d’oxygène et de nutriments aux cellules tumorales. Plus précisément, elle active d’autres voies de signalisation impliquant le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), la sémaphorine-3A (SEMA3A) et le CD73. Les expériences menées par l’équipe ont montré que la suppression de l’activité de HOXD13 entraînait un rétrécissement des tumeurs.

L’impact de HOXD13 ne se limite pas à l’angiogenèse. Les chercheurs ont également constaté que les patients atteints de mélanome présentant une activité HOXD13 élevée avaient moins de lymphocytes T cytotoxiques dans leur sang que les patients sans cancer ou avec une activité HOXD13 normale. Ces lymphocytes T, chargés de reconnaître et de détruire les cellules cancéreuses, avaient également plus de difficultés à pénétrer dans les tumeurs chez les patients présentant des niveaux élevés de HOXD13.

« Notre étude fournit de nouvelles preuves que le facteur de transcription HOXD13 est un puissant moteur de la croissance du mélanome et qu’il supprime l’activité des lymphocytes T nécessaire pour combattre la maladie. »

Pietro Berico, PhD, chercheur principal de l’étude, chercheur postdoctoral, NYU Grossman School of Medicine et son Perlmutter Cancer Center

L’équipe a également découvert que HOXD13 modifie l’environnement autour des tumeurs, le rendant défavorable à l’action du système immunitaire. Elle augmente notamment les niveaux de la protéine CD73, qui favorise la production d’adénosine, une substance qui agit comme un bouclier pour la tumeur en inhibant l’activité des lymphocytes T et en les empêchant d’atteindre les cellules cancéreuses. L’inactivation de HOXD13 a permis d’observer une augmentation de l’infiltration des lymphocytes T dans les tumeurs.

« Ces données soutiennent le ciblage combiné des voies de l’angiogenèse et des récepteurs de l’adénosine en tant que nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour le mélanome induit par HOXD13 », a déclaré Eva Hernando-Monge, PhD, professeur au département de pathologie de la NYU Grossman School of Medicine et membre du Perlmutter Cancer Center.

Des essais cliniques évaluant l’efficacité et la sécurité de médicaments inhibant les récepteurs du VEGF et de l’adénosine sont déjà en cours pour le traitement du mélanome et d’autres cancers. Certains de ces essais combinent ces inhibiteurs avec une immunothérapie, une approche thérapeutique qui vise à stimuler le système immunitaire pour qu’il attaque les cellules cancéreuses.

Si ces premiers résultats sont encourageants, l’équipe de Hernando-Monge envisage de lancer une étude clinique spécifique pour évaluer l’utilisation d’une combinaison d’inhibiteurs du VEGF et des récepteurs de l’adénosine chez les patients atteints de mélanome présentant des taux élevés de HOXD13.

Les chercheurs prévoient également d’étudier si les voies du VEGF et de l’adénosine pourraient être des cibles thérapeutiques potentielles pour d’autres types de cancer dans lesquels HOXD13 est surexprimé, notamment certains glioblastomes, sarcomes et ostéosarcomes.

Pour cette étude, les chercheurs ont analysé des tumeurs provenant de plus de 200 patients atteints de mélanome aux États-Unis, au Brésil et au Mexique, afin d’identifier les voies de signalisation les plus actives ou les plus inhibées. HOXD13 s’est avérée particulièrement importante. Des expériences supplémentaires menées sur des souris et des lignées cellulaires de mélanome humain ont confirmé que HOXD13 joue un rôle central dans l’angiogenèse et l’évasion immunitaire. L’inhibition de HOXD13, du VEGF et de l’adénosine a confirmé que HOXD13 était un facteur clé de la croissance et de la survie du cancer.

Le financement de cette étude a été assuré par les subventions P30CA016087, R01CA274100, P50CA225450 et U54CA263001 des National Institutes of Health, avec un soutien supplémentaire de la Melanoma Research Foundation, de la Melanoma Research Alliance, de la subvention MR/S01473X/1 du Conseil de recherche médicale du Royaume-Uni et des subventions du Conseil national brésilien pour le développement scientifique et technologique (CNPQ) 442091/2023-0 et 309661/2023-4, ainsi que du Wellcome Trust Career Development Award 227228/Z/23/Z.

Outre Hernando-Monge et Berico, les chercheurs de NYU Langone impliqués dans cette étude sont Amanda Flores Yankes, Fatemeh Vandal Rajapour, Catherine Do, Ins Delclaux, Tara Muijlwijk, Robert Stagnitta, Theodore Sakellaropoulos, Michelle Crogsgard, Ata Moshiri, Iman Osman, Jane Skok, Amanda Lund et Markus Schober. Irving Wilmer et M. Estefania Vazquez-Cruz, ainsi que Carla Daniela Robles-Espinoza de l’Université nationale autonome du Mexique à Juriquilla, Matheus Riberio et Annie Squiavinato, et Patricia Possik de l’Institut national brésilien du cancer à Rio de Janeiro ont également participé à cette recherche.