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Qu’est-ce que le diabète insipide néphrogénique (NDI)?
Le diabète néphrogénique insipide (NDI), également connu sous le nom de résistance à la vasopressine à l’arginine, est une maladie rare affectant environ une sur 25 000 personnes. Il se produit lorsque les cellules rénales ne répondent pas à la vasopressine hormonale, conduisant à une incapacité à concentrer urine. Il en résulte une soif excessive et la production de grands volumes d’urine diluée.
La recherche révolutionnaire: l’effet de stabilisation de Tolvaptan
Une étude révolutionnaire publiée dans Biologie structurelle et moléculaire de la nature démontre que le tolvaptan du médicament existant peut «stabiliser presque toutes les versions mutées du récepteur de la vasopressine humaine V2 (V2R). Il s’agit de la première preuve d’un seul médicament abordé efficacement une large gamme de mutations dans une protéine humaine, néanmoins de leur emplacement dans la séquence de la protéine.
Les chercheurs ont conçu 7 000 variantes du V2R, enCouillant toutes les mutations possibles. Ils ont ensuite testé l’effet de Tolvaptan sur les mutations observées par le patient et les mutations provoquées par la maladie.
Résultats clés et données
L’étude a révélé que Tolvaptan a rétabli les niveaux de récepteurs à presque normaux dans un pourcentage significatif de mutations déstabilisées:
- 87% des mutations provoquées par la maladie observées par le patient (60 sur 69)
- 835 sur 965 mutations provoquées par la maladie prévues
Le tableau suivant résume les données clés:
| Type de mutation | Mutations totales testées | Mutations stabilisées par Tolvaptan | Taux de stabilisation |
|---|---|---|---|
| Observé par le patient | 69 | 60 | 87% |
| La maladie prédite | 965 | 835 | 86,5% |
Comment fonctionne Tolvaptan?
Des recherches antérieures du groupe ont établi que de nombreuses mutations déstabilisent les protéines, ce qui rend leur structure moins stable. Tolvaptan semble contrer cet effet en influençant les états pliés et dépliés de la protéine.
«À l’intérieur de la cellule, V2R se déplace à travers un système de trafic étroitement géré. Les mutations provoquent un jam, donc V2R n’atteint jamais la surface.
Dr Taylor Mighell, premier auteur de l’étude et chercheur postdoctoral, Center for Genomic Regulation (CRG), Barcelone
Les protéines fluctuent naturellement entre les formes pliées et dépliées. La plupart des mutations V2R augmentent la probabilité de la forme dépliée. Tolvaptan liant les déplacements l’équilibre, favorisant la forme pliée et stable du récepteur.
Implications et étapes suivantes
Cette recherche offre une avenue prometteuse pour traiter NDI. Tolvaptan est déjà approuvé cliniquement pour les conditions rénales OTHRE, accélérant éventuellement sa réutilisation pour le traitement NDI. Des recherches plus approfondies se concentreront sur les essais cliniques pour confirmer les résultats et déterminer la dose optimale et les effets à long terme du tolvaptan »chez les patients NDI.