Publié le 11 février 2026. Une nouvelle étude révèle qu’une protéine, HOXD13, stimule la croissance du mélanome et affaiblit la réponse immunitaire, ouvrant la voie à de potentielles thérapies combinées ciblant à la fois l’angiogenèse et le système immunitaire.
- La protéine HOXD13 favorise la croissance des vaisseaux sanguins alimentant les tumeurs mélanomateuses.
- HOXD13 diminue le nombre de lymphocytes T cytotoxiques capables de détruire les cellules cancéreuses.
- Des essais cliniques évaluant des inhibiteurs du VEGF et des récepteurs de l’adénosine sont déjà en cours.
Des chercheurs de NYU Langone Health et de son Perlmutter Cancer Center ont identifié un mécanisme clé dans la progression du mélanome : la protéine HOXD13. Cette protéine, un facteur de transcription, joue un rôle crucial dans le développement des vaisseaux sanguins nécessaires à la croissance tumorale, en fournissant oxygène et nutriments aux cellules cancéreuses. Les facteurs de transcription régulent la production de protéines à partir des instructions contenues dans l’ADN.
L’étude, publiée le 30 janvier dans la revue Cancer Discovery, démontre que HOXD13 active d’autres voies de signalisation impliquées dans l’angiogenèse, notamment celles liées au facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), à la sémaphorine-3A (SEMA3A) et au CD73. Les expériences menées par l’équipe ont montré que la suppression de l’activité de HOXD13 entraînait une réduction de la taille des tumeurs.
Parallèlement, les chercheurs ont observé une diminution du nombre de lymphocytes T cytotoxiques – les cellules immunitaires chargées de reconnaître et d’éliminer les cellules cancéreuses – chez les patients atteints de mélanome présentant des niveaux élevés de HOXD13. La capacité de ces lymphocytes T à pénétrer dans les tumeurs était également compromise.
« Notre étude apporte de nouvelles preuves que le facteur de transcription HOXD13 est un puissant moteur de la croissance du mélanome et qu’il supprime l’activité des lymphocytes T, essentielle pour combattre la maladie »,
Pietro Berico, chercheur postdoctoral à la NYU Grossman School of Medicine et au Perlmutter Cancer Center
L’équipe a également découvert que HOXD13 modifie l’environnement tumoral pour le rendre hostile aux cellules immunitaires. Elle augmente notamment les niveaux de la protéine CD73, qui stimule la production d’adénosine, une substance agissant comme un bouclier pour la tumeur en inhibant l’activité des lymphocytes T et en entravant leur infiltration dans la masse tumorale. La désactivation de HOXD13 a permis d’observer une augmentation de l’infiltration des lymphocytes T dans les tumeurs.
« Ces données soutiennent le ciblage combiné des voies de l’angiogenèse et des récepteurs de l’adénosine comme une nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour le mélanome induit par HOXD13 »,
Eva Hernando-Monge, professeur au département de pathologie de la NYU Grossman School of Medicine et membre du Perlmutter Cancer Center
Des essais cliniques évaluant l’innocuité, la tolérance et l’efficacité de médicaments inhibiteurs des récepteurs du VEGF et de l’adénosine sont déjà en cours pour le traitement du mélanome et d’autres cancers. Certains de ces essais combinent ces inhibiteurs avec d’autres formes d’immunothérapie. L’équipe de recherche envisage de lancer une étude clinique spécifique évaluant l’utilisation d’une combinaison d’inhibiteurs du VEGF et des récepteurs de l’adénosine chez les patients atteints de mélanome présentant des taux élevés de HOXD13.
Les chercheurs prévoient également d’étudier si les voies du VEGF et de l’adénosine pourraient être des cibles thérapeutiques potentielles pour d’autres types de cancers où une augmentation de HOXD13 est observée, notamment certains glioblastomes, sarcomes et ostéosarcomes.
L’étude a porté sur l’analyse de tumeurs provenant de plus de 200 patients atteints de mélanome aux États-Unis, au Brésil et au Mexique. Des expériences complémentaires sur des souris et des lignées cellulaires de mélanome humain ont confirmé le rôle central de HOXD13 dans la régulation de l’angiogenèse et de l’évasion immunitaire. L’inhibition de HOXD13, du VEGF et de l’adénosine a confirmé que HOXD13 était un facteur clé de la croissance et de la survie du cancer.
Cette recherche a été financée par les subventions P30CA016087, R01CA274100, P50CA225450 et U54CA263001 des National Institutes of Health, ainsi que par des soutiens de la Melanoma Research Foundation, de la Melanoma Research Alliance, de la subvention MR/S01473X/1 du Conseil de recherche médicale du Royaume-Uni et des subventions du Conseil national brésilien pour le développement scientifique et technologique (CNPQ) 442091/2023-0 et 309661/2023-4, et Wellcome Trust Career Development Award 227228/Z/23/Z.
Outre Eva Hernando-Monge et Pietro Berico, l’étude a impliqué Amanda Flores Yankes, Fatemeh Vandal Rajapour, Catherine Do, Ins Delclaux, Tara Muijlwijk, Robert Stagnitta, Theodore Sakellaropoulos, Michelle Crogsgard, Ata Moshiri, Iman Osman, Jane Skok, Amanda Lund et Markus Schober (NYU Langone), ainsi que Irving Wilmer et M. Estefania Vazquez-Cruz, et Carla Daniela Robles-Espinoza (Université nationale autonome du Mexique à Juriquilla), et Matheus Riberio et Annie Squiavinato, et Patricia Possik (Institut national brésilien du cancer à Rio de Janeiro).
À propos de NYU Langone Health
NYU Langone Health est un système de santé entièrement intégré reconnu pour ses excellents résultats pour les patients, grâce à une approche axée sur la qualité. Il a été classé n°1 parmi 118 centres médicaux universitaires complets aux États-Unis par Vizient Inc. pendant quatre années consécutives, et US News & World Report a récemment classé quatre de ses spécialités cliniques parmi les meilleures du pays. NYU Langone propose une gamme complète de services médicaux de haut niveau sur sept sites hospitaliers, son Perlmutter Cancer Center et plus de 320 sites ambulatoires dans la région de New York et en Floride. Le système comprend également deux écoles de médecine et un vaste programme de recherche.
DOI : 10.1158/2159-8290.CD-24-1853
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SOURCE Système de santé de NYU Langone
