212Pb-DOTAMTATE présente une activité antitumorale impressionnante dans les GEP-NETS précédemment traités | Oncologie ciblée

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Publié le 2025-10-19 17:12:00. Une nouvelle étude clinique sur le ²¹²Pb-DOTAMTATE, une thérapie alpha ciblée, révèle des résultats prometteurs pour les patients atteints de tumeurs neuroendocrines gastro-entéropancréatiques (GEP-NET) avancées, même après échec d’autres traitements.

• Le ²¹²Pb-DOTAMTATE a montré une activité antitumorale cliniquement significative chez les patients atteints de GEP-NET avancées, avec un taux de réponse objective de 34,6 % selon l’évaluation des investigateurs.
• Le traitement a permis un taux de contrôle de la maladie de 96,2 %, avec une survie sans progression et une survie globale à 18 mois respectivement de 82,6 % et 85,1 %.
• Le profil d’innocuité du ²¹²Pb-DOTAMTATE est jugé acceptable, la majorité des effets indésirables étant de grade 1 ou 2.

L’essai ALPHAMEDIX-02, une étude de phase 2 ouverte et multicentrique, a évalué l’efficacité et la sécurité du ²¹²Pb-DOTAMTATE chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines gastro-entéropancréatiques (GEP-NET) non résécables ou métastatiques. Ces tumeurs étaient positives pour les récepteurs peptidiques et les récepteurs de la somatostatine (SSTR). L’étude a inclus deux cohortes : une première comprenant des patients naïfs de la thérapie par radioligand (PRRT) et une seconde, dont les résultats sont présentés ici, regroupant des patients ayant déjà reçu un traitement par PRRT basé sur des émetteurs bêta de 177Lu.

Dans cette cohorte de patients précédemment traités par PRRT (coohorte 2), 26 patients ont reçu le ²¹²Pb-DOTAMTATE toutes les 8 semaines, jusqu’à un maximum de 4 cycles. L’évaluation principale reposait sur le taux de réponse objective (ORR) et la sécurité. Selon l’analyse des investigateurs, l’ORR s’est établi à 34,6 %, avec toutes les réponses classées comme partielles. Fait notable, aucun des patients ayant répondu n’avait progressé au moment de l’analyse des données. Seize patients (61,5 %) ont présenté une maladie stable, résultant en un taux de contrôle de la maladie de 96,2 %.

L’évaluation par un comité central indépendant en aveugle a légèrement modifié ces chiffres, rapportant un ORR de 19,2 % et un taux de contrôle de la maladie de 100 %. Les taux de survie sans progression (SSP) et de survie globale (SG) à 18 mois, tels qu’évalués par les investigateurs, étaient respectivement de 82,6 % et 85,1 %. L’analyse par le comité central indépendant a montré une SSP à 18 mois de 88,0 %.

Le profil de sécurité du ²¹²Pb-DOTAMTATE a été jugé acceptable. La majorité des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) étaient de grade 1 ou 2. Le Dr Jonathan Strosberg, professeur et chef de la division des tumeurs neuroendocrines au Moffitt Cancer Center, a souligné le profil bénéfice/risque favorable de cette thérapie alpha ciblée, particulièrement pour les patients atteints de GEP-NET avancées pour lesquels les options thérapeutiques efficaces sont limitées après échec de la PRRT.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés de grade 1 ou 2 incluaient l’alopécie (84,6 %), la fatigue (76,9 %) et les nausées (69,2 %). Onze patients (42,3 %) ont présenté des TEAE de grade 3 ou supérieur, principalement liés à la lymphopénie, à la dysphagie et aux vomissements. Aucun décès lié au traitement n’a été enregistré.

La dysphagie a été identifiée comme une toxicité chronique potentielle. « C’est un effet secondaire plutôt surprenant », a commenté le Dr Strosberg, ajoutant que des interventions comme l’injection de Botox ou une chirurgie mini-invasive pouvaient soulager certains patients.

Les caractéristiques des 26 patients de cette cohorte incluaient un âge moyen de 61,8 ans, avec un délai médian depuis le diagnostic de 7,2 ans. La majorité des patients présentaient une maladie de grade 1 ou 2. Les sites tumoraux primaires les plus fréquents étaient le pancréas et l’intestin grêle. Avant leur inclusion dans l’essai, tous les patients avaient déjà reçu une PRRT, 96,2 % une thérapie par analogues de la somatostatine (SSA), et 88,5 % avaient subi une résection chirurgicale.

Ces résultats prometteurs renforcent le potentiel de l’alpha-thérapie ciblée, comme celle développée par Sanofi en collaboration avec Orano Med. L’objectif est de pouvoir proposer ce traitement aux patients atteints de GEP-NET difficiles à traiter dans les plus brefs délais.

Références

1. Strosberg JR, Naqvi S, Cohn A et al. Efficacy and Safety of ²¹²Pb-DOTAMTATE Targeted Alpha Therapy in Patients With Unresectable or Metastatic Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors (GEP-NETs) Pre-treated With Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT): Results From a Phase II Study. Présenté au : ESMO Congress 2025 ; 17-21 octobre 2025 ; Berlin, Allemagne. Abstract 1032O.
2. AlphaMedixTM (²¹²Pb-DOTAMTATE) Meets All Key Efficacy Endpoints in Phase 2 Study, Demonstrating Clinically Meaningful Benefits in Patients With Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. Publié le 8 octobre 2025. Consulté le 19 octobre 2025. Communiqué de presse de Sanofi.