Publié le 2025-10-17 15:43:00. Les cellules dendritiques, jusque-là sous-estimées, se révèlent être des acteurs centraux dans la progression de la sécheresse oculaire. Une nouvelle étude met en lumière leur rôle complexe dans l’inflammation et l’instabilité du film lacrymal, ouvrant des pistes thérapeutiques inédites.
- Les cellules dendritiques (CD), conventionnelles (cDC) et plasmacytoïdes (pDC), jouent un rôle clé dans la relation entre l’immunité innée et adaptative dans la sécheresse oculaire.
- Ces cellules sont activées par divers facteurs, entraînant une inflammation chronique des glandes lacrymales et des lésions de la surface oculaire.
- L’analyse de la densité et de l’activité des CD cornéennes pourrait servir de biomarqueur pour diagnostiquer et pronostiquer la gravité de la maladie.
La sécheresse oculaire (SO), une affection complexe causée par de multiples facteurs, se caractérise par une instabilité du film lacrymal et une inflammation de la surface de l’œil. Son traitement demeure un défi majeur en raison de sa physiopathologie immunitaire complexe. Les recherches récentes désignent les cellules dendritiques (CD) comme des médiateurs essentiels, reliant les réponses immunitaires innées et adaptatives au sein de la SO.
Ces cellules immunitaires, qu’elles soient conventionnelles (cDC) ou plasmacytoïdes (pDC), orchestrent la progression de la maladie. Divers stimuli, tels que le stress hyperosmolaire, les débris cellulaires issus de l’apoptose ou encore le dysfonctionnement des cellules caliciformes, les activent. Une fois activées, les CD migrent vers les ganglions lymphatiques régionaux où elles initient le développement des lymphocytes T auxiliaires (Th1/Th17). Ces derniers perpétuent ensuite l’inflammation au niveau des glandes lacrymales, entraînant des lésions tissulaires sur la surface oculaire.
Des dérèglements dans le fonctionnement des CD aggravent les interactions neuro-immunitaires. L’étude révèle une augmentation de l’expression des voies de signalisation TLR7/9, STING et S100A8/A9, ainsi qu’une production accrue de cytokines pro-inflammatoires comme l’IL-12, l’IFN-I et l’IL-23. Ces mécanismes contribuent à l’exacerbation des symptômes.
Sur le plan clinique, la microscopie confocale in vivo a permis d’observer une densité et une activation accrues des CD dans la cornée. Ces anomalies sont directement corrélées à l’intensité des symptômes rapportés par les patients, au temps de rupture du film lacrymal et à des altérations des nerfs cornéens. Ces observations suggèrent un potentiel prometteur pour les CD cornéennes en tant que biomarqueurs diagnostiques et pronostiques de la sécheresse oculaire.
Face à ces découvertes, de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblent spécifiquement les CD. Celles-ci visent à réduire leur densité et leur activation (par exemple, via la nétrine-1 ou les vésicules extracellulaires issues de cellules souches mésenchymateuses), à moduler la production de cytokines inflammatoires (comme avec la thrombospondine-1, les cellules souches mésenchymateuses ou le butyrate), ou encore à réguler les interactions entre les CD et les lymphocytes T (notamment par le blocage des récepteurs CD40/CD40L ou l’utilisation d’antagonistes de la neurokinine-1). Ces approches ouvrent de nouvelles voies pour la régulation immunitaire dans la prise en charge de la sécheresse oculaire.