Publié le 11 février 2026. Des chercheurs ont mis au point une nouvelle approche immunothérapeutique ciblant les plaques amyloïdes, un marqueur clé de la maladie d’Alzheimer, en utilisant des cellules immunitaires génétiquement modifiées. Cette avancée offre un espoir prometteur pour le développement de traitements innovants contre cette maladie neurodégénérative.
- Une thérapie cellulaire innovante, basée sur l’immunothérapie, pourrait permettre de réduire les plaques amyloïdes dans le cerveau.
- Cette approche utilise des cellules T CAR (récepteur d’antigène chimérique) modifiées pour cibler spécifiquement les protéines responsables de la maladie d’Alzheimer.
- Les premiers résultats, obtenus sur des modèles murins, montrent une amélioration de la santé cérébrale et une réduction de l’inflammation.
La thérapie CAR-T, qui consiste à modifier génétiquement les cellules T du système immunitaire pour qu’elles détruisent les cellules malades, est déjà utilisée avec succès dans le traitement de certains cancers. Des chercheurs de la faculté de médecine de l’université de Washington à Saint-Louis et de l’institut Weizmann des sciences (WIS) en Israël ont désormais exploré la possibilité d’appliquer ce principe à la neurodégénérescence, et plus particulièrement à la maladie d’Alzheimer.
Leur étude, publiée le 9 février dans la revue PNAS, décrit la conception de cellules CAR-T capables de cibler les plaques d’une protéine clé du cerveau impliquée dans la maladie d’Alzheimer, la bêta-amyloïde. Les tests réalisés sur des souris atteintes de mutations génétiques similaires à celles observées chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer ont révélé que les cellules modifiées réduisaient significativement les plaques amyloïdes nocives et amélioraient l’état général du tissu cérébral.
« Nous rapportons la première approche cellulaire CAR-T pour une maladie neurodégénérative », a déclaré Jonathan Kipnis, professeur émérite Alan A. et Edith L. Wolff de pathologie et d’immunologie et chercheur du BJC à WashU Medicine.
Jonathan Kipnis, Ph.D., professeur émérite Alan A. et Edith L. Wolff de pathologie et d’immunologie et chercheur du BJC à WashU Medicine
Selon le professeur Kipnis, cette découverte représente une étape importante dans la recherche de nouveaux traitements pour la maladie d’Alzheimer. Il souligne également le potentiel d’adapter ces cellules polyvalentes pour traiter d’autres maladies neurodégénératives, telles que la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la maladie de Parkinson.
Le professeur Kipnis est un spécialiste reconnu de la neuroimmunologie, l’étude de l’interaction entre le système immunitaire et le cerveau en conditions normales et pathologiques. Il avait déjà mis en évidence, il y a dix ans, l’existence d’un réseau de vaisseaux lymphatiques méningés chez la souris et l’homme, assurant le drainage des liquides et des déchets cérébraux vers les ganglions lymphatiques. Plus récemment, il a montré que certains lymphocytes T pouvaient favoriser la récupération après une lésion de la moelle épinière ici.
Pour cette nouvelle étude, le professeur Kipnis et son équipe ont collaboré avec des chercheurs dirigés par Ido Amit, professeur d’immunologie à l’institut Weizmann des sciences. Ils ont prélevé des lymphocytes T sur des souris saines et les ont modifiés génétiquement pour qu’ils reconnaissent et attaquent les protéines amyloïdes présentes dans le cerveau. Ces cellules T modifiées ont ensuite été injectées à des souris âgées de six mois présentant des plaques bêta-amyloïdes. Les souris ont reçu trois injections, espacées de dix jours, de cellules modifiées ou non modifiées.
Dix jours après la dernière injection, les chercheurs ont constaté une réduction significative des plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau des souris traitées avec les cellules CAR-T modifiées, par rapport aux souris témoins. De plus, l’analyse du tissu cérébral a révélé que les souris traitées avec les cellules CAR-T présentaient un cerveau plus sain, avec une diminution de l’activation de deux types de cellules cérébrales, les microglies et les astrocytes, dont l’activation est souvent associée à la progression de la maladie.
« Dans de futures recherches, nous explorerons comment nos cellules CAR-T modifiées améliorent la santé cérébrale dans la maladie d’Alzheimer », a déclaré Pavle Boskovic, chercheur postdoctoral au laboratoire Kipnis et premier auteur de l’étude.
Pavle Boskovic, Ph.D., chercheur postdoctoral au laboratoire Kipnis
Les chercheurs envisagent également d’étudier l’efficacité de cette approche sur des modèles murins d’autres maladies neurodégénératives caractérisées par une inflammation, dans l’espoir de pouvoir un jour proposer un traitement sûr et efficace pour les personnes atteintes de ces maladies.
Référence: Boskovic P, Shalita R, Gao W et al. Engineering CD4 T cells for Alzheimer’s disease. Proc Natl Acad Sci États-Unis. 2026;123(7):e2530977123. 10.1073/pnas.2530977123
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