Publié le 11 février 2026. De nouvelles recommandations cliniques de la Société américaine d’hématologie (ASH) visent à améliorer la prise en charge des adolescents et jeunes adultes (AJA) atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) récidivante ou réfractaire, en privilégiant l’immunothérapie face à la chimiothérapie traditionnelle.
- Huit recommandations cliniques et une recommandation axée sur la recherche ont été formulées pour guider les professionnels de santé.
- Les nouvelles directives mettent l’accent sur l’utilisation d’agents ciblés comme le blinatumomab et l’inotuzumab pour induire une rémission.
- Les chercheurs soulignent la nécessité de poursuivre les essais cliniques pour évaluer l’efficacité des thérapies émergentes, notamment le daratumumab et les thérapies CAR-T.
Les adolescents et jeunes adultes (AJA) atteints de LAL constituent une population à risque particulier. Leur maladie présente des caractéristiques biologiques distinctes, avec une incidence plus élevée de LAL T et de LAL de type Philadelphie (Ph+) par rapport aux enfants. Historiquement, les AJA ont obtenu des résultats moins favorables, en raison de divergences entre les protocoles de traitement pédiatriques et adultes, de problèmes d’adhésion thérapeutique et d’une toxicité accrue.
Bien que l’adoption de schémas thérapeutiques inspirés des protocoles pédiatriques ait permis d’améliorer la survie des AJA, les résultats en cas de rechute ou de réfractarité restent insatisfaisants. Pour pallier ce manque, un groupe multidisciplinaire d’experts – hématologues, spécialistes des soins psychosociaux, pharmaciens, méthodologistes et représentants des patients – a élaboré ces nouvelles recommandations, en s’appuyant sur la méthode GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) pour évaluer les preuves et formuler les conseils.
Le panel s’est concentré sur quatre axes principaux : l’immunothérapie, les thérapies ciblées, la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) et la thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC). Dans le contexte d’une LAL réfractaire ou en rechute, les experts recommandent l’utilisation d’agents ciblés, tels que le blinatumomab et/ou l’inotuzumab, pour induire une rémission, en raison de leur efficacité et de leur profil de toxicité potentiellement plus favorable.
Plus précisément, les directives préconisent le blinatumomab plutôt que la chimiothérapie pour les patients présentant une première rechute ou une LAL à cellules B réfractaire, sur la base de données suggérant des taux de rémission plus élevés, une survie améliorée et une toxicité réduite. L’inotuzumab est également recommandé dans ce contexte. Ces agents pourraient servir de passerelle vers des thérapies ultérieures, notamment l’allo-HSCT, en fonction des caractéristiques spécifiques du patient et de sa maladie.
En revanche, les thérapies émergentes, telles que le daratumumab et les approches à cellules CAR-T ciblant CD7, ont montré des résultats prometteurs, en particulier dans la LAL-T. Cependant, le panel a estimé que les preuves actuelles ne suffisent pas à justifier une utilisation systématique en dehors des essais cliniques. Cette limitation est particulièrement pertinente pour les AJA atteints de LAL-T en rechute ou réfractaire, qu’ils aient déjà reçu ou non de la nélarabine.
Les experts reconnaissent les progrès significatifs réalisés dans l’immunothérapie de la LAL-T récidivante ou réfractaire, mais soulignent que les données disponibles ne permettent pas encore une adoption généralisée au-delà du cadre des essais cliniques. Les principales lacunes concernent l’absence de comparaisons directes entre les différentes immunothérapies et la chimiothérapie, ainsi que le manque d’études prospectives visant à déterminer le séquençage, les combinaisons et la durée optimale du traitement pour les AJA.
En conséquence, les recommandations incluent une recommandation axée sur la recherche : lorsque cela est possible, les AJA atteints de LAL-T en rechute ou réfractaire devraient être encouragés à participer à des essais cliniques évaluant de nouveaux agents tels que le daratumumab, les thérapies CAR-T, les inhibiteurs de BCL-2 et les inhibiteurs de tyrosine kinase. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer les résultats à court et à long terme, notamment la toxicité, la fertilité et la qualité de vie.
Références
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DuVall AS, McNeer J, Cheung MC et al. ASH 2026 guidelines for frontline management of acute lymphoblastic leukemia in adolescents and young adults. Blood Advances. Publié en ligne le 11 février 2026. doi:https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021006469
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Wang AY, Muffly LS, Stock W. Philadelphia-negative B-cell acute lymphoblastic leukemia in adolescents and young adults. JCO Oncology Practice. Publié en ligne le 29 janvier 2020 : JOP.19.00197. https://doi.org/10.1200/jop.19.00197
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Makhani S, Khalid N, Robinson K, Agarwal A, Hussain M, Goel R. Long-term survival predictors in adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia: 20 years of data from a nationally representative database. Blood. 2025;146(Supplément 1) :5098-5098. https://doi.org/10.1182/blood-2025-5098