Publié le 21 février 2024 06:45:00. Une bactérie courante, responsable de pneumonies et de sinusites, pourrait jouer un rôle insoupçonné dans le développement de la maladie d’Alzheimer, selon une nouvelle étude. Des chercheurs de Cedars-Sinai suggèrent que Chlamydia pneumoniae pourrait persister dans l’organisme et aggraver les lésions cérébrales associées à cette maladie neurodégénérative.
- La bactérie Chlamydia pneumoniae est capable d’atteindre la rétine et de déclencher une inflammation liée à la perte de cellules nerveuses et au déclin cognitif.
- Des niveaux plus élevés de cette bactérie ont été détectés chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, en particulier chez ceux porteurs du gène APOE4, un facteur de risque connu.
- L’infection par Chlamydia pneumoniae semble accélérer les processus pathologiques de la maladie d’Alzheimer, notamment la production de la protéine bêta-amyloïde.
Pour la première fois, des scientifiques ont démontré que Chlamydia pneumoniae pouvait migrer jusqu’à la rétine, le tissu sensible à la lumière situé à l’arrière de l’œil. Une fois installée, la bactérie active des mécanismes immunitaires provoquant une inflammation, une perte de cellules nerveuses et, à terme, une détérioration des fonctions cognitives.
« Observer de manière constante Chlamydia pneumoniae dans les tissus humains, les cultures cellulaires et les modèles animaux nous a permis d’identifier un lien jusqu’alors inconnu entre l’infection bactérienne, l’inflammation et la neurodégénérescence », explique la Dre Maya Koronyo-Hamaoui, professeure de neurochirurgie, de neurologie et de sciences biomédicales à l’Université des sciences de la santé Cedars-Sinai et principale auteure de l’étude. Elle ajoute que l’imagerie rétinienne pourrait constituer un moyen non invasif d’identifier les personnes à risque de développer la maladie d’Alzheimer.
L’équipe de recherche a analysé le tissu rétinien de 104 participants, comprenant des individus présentant une cognition normale, des troubles cognitifs légers et la maladie d’Alzheimer. Les analyses, réalisées à l’aide d’imagerie avancée, de tests génétiques et d’études protéiques, ont révélé une corrélation significative entre la présence de la bactérie et la sévérité de la maladie.
Les patients atteints de la maladie d’Alzheimer présentaient des concentrations de Chlamydia pneumoniae nettement plus élevées dans leur rétine et leur cerveau que les personnes ayant une cognition normale. De plus, les chercheurs ont constaté que des quantités plus importantes de la bactérie étaient associées à des lésions cérébrales plus importantes et à un déclin cognitif plus rapide. Cette association était particulièrement marquée chez les individus porteurs de la variante du gène APOE4, connue pour augmenter la vulnérabilité à la maladie d’Alzheimer.
Pour approfondir cette découverte, les scientifiques ont étudié l’impact de l’infection par Chlamydia pneumoniae sur des cellules nerveuses humaines en laboratoire et sur des souris atteintes de la maladie d’Alzheimer. Dans les deux cas, l’infection a entraîné une augmentation de l’inflammation, une mort cellulaire accrue et une aggravation des troubles cognitifs. Elle a également stimulé la production de bêta-amyloïde, la protéine qui s’accumule dans le cerveau des patients atteints d’Alzheimer.
« Cette découverte ouvre la voie à la possibilité de cibler l’axe infection-inflammation pour traiter la maladie d’Alzheimer », déclare le Dr Timothy Crother, co-auteur correspondant de l’étude et professeur de recherche au Cedars-Sinai Guerin Children’s et au Département des sciences biomédicales de Cedars-Sinai.
Les résultats de cette étude suggèrent que le traitement des infections bactériennes de longue date et de l’inflammation qu’elles provoquent pourrait représenter une nouvelle approche thérapeutique prometteuse. Ils renforcent également l’intérêt d’utiliser la rétine comme outil de dépistage et de suivi de la maladie d’Alzheimer.
Les co-premiers auteurs de l’étude sont Bhakta Gaire et Yosef Koronyo. Parmi les autres auteurs figurent Jean-Philippe Vit, Alexandre Hutton, Lalita Subedi, Dieu-Trang Fuchs, Natalie Swerdlow, Altan Rentsendorj, Saba Shahin, Daisy Martinon, Edward Robinson, Alexander V. Ljubimov, Keith L. Black, Jesse Meyer et Moshe Arditi.
Les autres auteurs incluent Julie A. Schneider, Lon S. Schneider, Debra Hawes, Stuart L. Graham, Vivek K. Gupta et Mehdi Mirzaei.
Financement : Ce travail a été soutenu par les subventions NIH/NIA R01AG056478, R01AG055865 et AG056478-04S1 (MKH), R01AG075998 (MKH et TRC) et la subvention AARG-NTF-21-846586 (TRC) de l’Association Alzheimer. MKH est également soutenue par les fondations Goldrich et Snyder. ER a été soutenue par la Fondation Ray Charles.