Une nouvelle approche thérapeutique offre un espoir significatif aux patientes atteintes d’un cancer du sein avancé, hormonosensible (HR+) et surexprimant le gène HER2 (HER2+). Les résultats d’un essai clinique international de phase III, coordonné par le groupe de recherche SOLTI en Espagne et au Portugal, démontrent qu’ajouter un inhibiteur de CDK4/6, le palbociclib, au traitement standard après une chimiothérapie initiale prolonge considérablement la durée pendant laquelle la maladie reste stable.
L’étude PATINA, dont les données ont été suivies pendant plus de 53 mois, révèle que les patientes traitées avec une combinaison de palbociclib, d’une thérapie anti-HER2 et d’une hormonothérapie présentent une survie sans progression (SSP) médiane de 44,3 mois, contre 29,1 mois pour celles ayant reçu uniquement le traitement standard. Ce bénéfice se traduit par une réduction de 25 % du risque de progression ou de décès, et ce, quel que soit le profil des patientes.
« L’étude PATINA représente une avancée majeure dans le traitement du cancer du sein HER2-positif avec des récepteurs hormonaux », explique le Dr Eva Ciruelos, vice-présidente de SOLTI et chercheuse principale de l’étude en Espagne. « Pour la première fois, un essai de phase III prouve qu’une stratégie de maintien thérapeutique peut prolonger de manière significative le délai de progression chez les patientes qui ont répondu ou dont la maladie s’est stabilisée après le traitement initial. »
La conception de l’étude PATINA répond à un besoin clinique précis. Actuellement, le traitement de première intention du cancer du sein métastatique HR+/HER2+ repose sur une association de chimiothérapie et d’un double blocage anti-HER2. Bien que cette approche ait amélioré le pronostic, il est possible d’optimiser la phase suivant le contrôle initial de la maladie.
PATINA a évalué si l’ajout de palbociclib au traitement de maintien – après quatre à huit cycles de chimiothérapie d’induction – pouvait retarder la progression tumorale. Les résultats confirment cette hypothèse et consolident le maintien thérapeutique comme une stratégie cliniquement pertinente.
« Cette étude valide une idée qui mûrissait depuis des années dans la recherche universitaire », affirme le Dr Alex Prat, membre du comité directeur de l’étude et directeur du Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Center. « Nous savions que les tumeurs HER2+ pouvaient modifier leur biologie après le traitement initial et devenir plus dépendantes de la voie hormonale. PATINA montre que profiter de ce moment avec le palbociclib apporte un bénéfice évident aux patientes. »
L’étude PATINA a impliqué 23 centres hospitaliers en Espagne et au Portugal, avec un total de 122 patientes incluses (113 en Espagne et 9 au Portugal), faisant de l’Espagne l’un des pays ayant contribué le plus à l’essai au niveau international.
La coordination de l’étude dans les deux pays a été assurée par SOLTI, avec la participation du Dr Santiago Escriva, oncologue médical à l’hôpital universitaire de la Vall d’Hébron et chercheur au Groupe de cancer du sein de l’Institut d’oncologie de la Vall d’Hébron (VHIO), en tant que principal recruteur de patientes en Espagne, et du Dr Xavier González, oncologue médical et chef de service à l’Institut d’oncologie Dr Rosell (IOR) de l’hôpital Universitari General de Catalunya (HUGC), qui a supervisé l’étude en Espagne et au Portugal, garantissant sa rigueur scientifique.
Aucun nouveau signal de sécurité n’a été détecté au cours de l’étude, et le profil de tolérance du palbociclib était conforme à ce qui avait été observé précédemment dans le cancer du sein HR+/HER2-négatif. Cet aspect est important dans le contexte d’un traitement de maintien, où la qualité de vie des patientes est primordiale.
« Le défi consiste désormais à intégrer cette stratégie dans la pratique clinique, notamment avec l’arrivée de nouvelles thérapies d’induction telles que les conjugués anticorps-médicament », explique le Dr Ciruelos. « Mais le message est clair : le maintien thérapeutique est là pour rester et doit faire partie de l’approche de ces patientes. »
Environ 10 % des cancers du sein sont HR+/HER2+, un sous-type historiquement complexe. Les résultats de PATINA ouvrent la voie à la possibilité de transformer cette maladie en une affection chronique pour un nombre croissant de patientes, prolongeant non seulement la survie, mais aussi la période sans progression et sans nécessiter de nouvelles lignes de traitement.
« Nous commençons à entrevoir la lumière au bout du tunnel pour une maladie qui, il y a dix ans, suscitait une immense crainte », conclut le Dr Prat. « La prochaine étape sera de continuer à combiner intelligemment tous les outils thérapeutiques disponibles pour améliorer encore ces résultats. »
PATINA est une étude clinique de phase III menée par Alliance Foundation Trials, LLC (AFT) et dirigée par le Dr Otto Metzger, oncologue médical au Dana-Farber Cancer Institute (Boston, États-Unis), avec la collaboration de Pfizer. SOLTI a coordonné l’étude en Espagne et au Portugal.