Publié le 18 février 2026 à 21h05. Un nouveau médicament expérimental contre l’obésité, le rétatrutide, développé par Eli Lilly, affiche des résultats spectaculaires en matière de perte de poids, mais soulève des inquiétudes quant à son impact sur certains patients, dont certains ont interrompu les essais cliniques en raison d’une perte de poids jugée trop rapide.
- Le rétatrutide a permis aux participants à un essai de phase 3 de perdre en moyenne 28,7 % de leur poids corporel.
- Un taux d’abandon plus élevé que dans les essais précédents a été observé, certains participants craignant une perte de poids excessive.
- Le médicament cible trois hormones du corps et a également montré des effets positifs sur la douleur au genou liée à l’arthrose.
Les résultats d’un essai clinique de phase 3, baptisé « Triumph-4 », révèlent que les patients obèses ou en surpoids souffrant également d’arthrose du genou ont perdu en moyenne 71,2 livres (environ 32,3 kg) après 68 semaines d’injections hebdomadaires de la dose la plus élevée de rétatrutide (12 mg). Ceux ayant reçu la dose inférieure de 9 mg ont perdu en moyenne 64,2 livres (environ 29,1 kg), soit 26,4 % de leur poids initial. Ces chiffres dépassent largement les résultats obtenus avec les traitements actuellement disponibles sur le marché.
À titre de comparaison, les injections hebdomadaires de Zepbound, un autre médicament d’Eli Lilly, ont permis aux participants de perdre entre 15 % et 21 % de leur poids de départ après 72 semaines d’essais cliniques. Étude de référence.
Le rétatrutide, comme Mounjaro et Zepbound, imite l’action du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) et du GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide), des hormones naturelles qui régulent l’appétit, ralentissent la digestion et abaissent la glycémie. Cependant, ce médicament expérimental va plus loin en ajoutant une troisième hormone, le glucagon, ce qui lui vaut le surnom de « Triple-G ».
Malgré ces résultats prometteurs, un nombre significatif de participants ont interrompu l’essai. 18,2 % des participants recevant la dose de 12 mg ont abandonné en raison d’effets indésirables, contre 12,2 % pour la dose de 9 mg. Ce taux est nettement plus élevé que celui observé dans le groupe placebo, où seulement 4 % des participants ont arrêté l’étude prématurément.
Dans un essai de phase 3 précédent concernant Zepbound, le taux d’abandon dû à des effets indésirables n’était que de 6,2 % dans le groupe recevant la dose la plus élevée. Plus d’informations sur l’essai Zepbound.
Eli Lilly a précisé que les abandons étaient « fortement corrélés à l’indice de masse corporelle (IMC) initial et incluaient des abandons en raison d’une perception de perte de poids excessive ». La société a également souligné que les participants ayant un IMC plus élevé étaient moins susceptibles d’abandonner.
D’autres effets secondaires ont été signalés, notamment une dysesthésie (sensations désagréables de picotement ou de brûlure de la peau) chez environ un patient sur cinq recevant la dose de 12 mg et chez un patient sur treize recevant la dose de 9 mg. Cependant, Lilly a indiqué que la plupart des cas étaient légers et n’avaient que rarement conduit à l’arrêt de la participation à l’étude.
Des troubles gastro-intestinaux, tels que la diarrhée, la constipation, les vomissements et la perte d’appétit, ont également été fréquemment observés, des effets secondaires courants avec les médicaments GLP-1. Effets secondaires des médicaments GLP-1.
Au-delà de la perte de poids, le rétatrutide a également montré des bénéfices supplémentaires. Le médicament a permis de soulager la douleur au genou, avec une diminution d’environ 75 % des scores de douleur dans les deux groupes de traitement, contre une baisse de 40 % dans le groupe placebo.
« Les personnes souffrant d’obésité et d’arthrose du genou vivent souvent avec des douleurs et une mobilité réduite, et peuvent éventuellement nécessiter une arthroplastie totale »,
Dr. Kenneth Custer, vice-président exécutif et président de Lilly Cardiometabolic Health
Lilly prévoit la publication de sept résultats supplémentaires d’essais de phase 3 en 2026. Communiqué de presse d’Eli Lilly. La société estime que le rétatrutide pourrait devenir une option thérapeutique importante pour les patients ayant des besoins importants en matière de perte de poids et souffrant de certaines complications, notamment l’arthrose du genou.