Publié le 2025-11-07 17:48:00. Des chercheurs ont disséqué les mécanismes moléculaires précoces du carcinome épidermoïde du col de l’utérus (CESC) lié au papillomavirus humain (VPH), révélant des interactions cellulaires clés qui ouvrent la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.
- Une population de kératinocytes marquée par les marqueurs S100A7 et PI3, étroitement associée à l’infection par le VPH, a été identifiée dans les tumeurs du CESC.
- Ces cellules, lorsqu’elles sont abondantes, sont corrélées à un pronostic défavorable et interagissent avec des macrophages pour stimuler la croissance tumorale et la dissémination.
- L’étude a également caractérisé différents types de fibroblastes, mettant en évidence le rôle prépondérant des fibroblastes associés au cancer (CAF) dans le microenvironnement tumoral.
Le carcinome épidermoïde du col de l’utérus (CESC), la forme la plus courante de cancer du col de l’utérus, représente un défi sanitaire mondial majeur, largement imputable à l’infection persistante par des souches de papillomavirus humain (VPH) à haut risque et à une prédisposition génétique. Des travaux récents menés par une équipe de l’hôpital affilié aux tumeurs de l’université médicale du Xinjiang, sous la direction du professeur Ruozheng Wang, ont permis d’élucider le paysage moléculaire du CESC à un stade précoce grâce à des techniques de pointe.
En utilisant le séquençage de l’ARN unicellulaire (scRNA-seq) et l’immunohistochimie multiplexe (mIHC), les chercheurs ont examiné des échantillons de tumeurs et de tissus adjacents provenant de patientes atteintes de CESC précoce. Cette analyse a révélé l’existence d’une population spécifique de kératinocytes, désignée par les marqueurs S100A7⁺PI3⁺, qui s’est avérée significativement enrichie dans les tumeurs et fortement liée à la présence du VPH. La validation de ces observations sur l’ensemble de données TCGA (The Cancer Genome Atlas) a confirmé que la présence accrue de ces cellules était associée à une issue moins favorable pour les patientes. L’étude a également mis en évidence une proximité spatiale entre ces kératinocytes S100A7⁺PI3⁺ et les macrophages CD163⁺ au sein des tumeurs. Ces interactions cellulaires semblent co-activer des voies oncogènes cruciales, notamment NF-κB, la signalisation du TNF et les interactions entre cytokines et récepteurs, favorisant ainsi la prolifération, la différenciation et la dissémination métastatique des cellules tumorales. Les patientes présentant une forte infiltration de ces deux types cellulaires ont montré une survie globale considérablement réduite.
« Nous avons identifié PI3 et S100A7 comme étant significativement surexprimés dans les échantillons de carcinome épidermoïde du col de l’utérus positifs au VPH par rapport aux témoins non tumoraux, comme l’ont validé les données TCGA. Grâce à l’immunohistochimie, nous avons en outre confirmé la colocalisation de S100A7 et PI3 au sein des kératinocytes, définissant une sous-population distincte de cellules PI3+S100A7+. »
Professeur Ruozheng Wang
L’analyse des fibroblastes a permis de distinguer quatre populations distinctes. Parmi elles, les fibroblastes associés au cancer (CAF), identifiés comme le sous-type C1, étaient prédominants dans les tissus tumoraux et présentaient une activation marquée des voies inflammatoires. En revanche, les fibroblastes indifférenciés (sous-type C3) étaient plus abondants dans les tissus sains adjacents.
« Les macrophages étaient enrichis dans les tissus tumoraux et présentaient une forte diaphonie avec les kératinocytes, médiée par le TNF, CCL2, CXCL8 et IL10. »
Professeur Ruozheng Wang
Cette recherche éclaire la manière dont l’infection par le VPH entraîne une reprogrammation transcriptionnelle des kératinocytes, créant ainsi un microenvironnement tumoral propice à la progression de la maladie par le biais d’une interaction complexe entre le stroma et le système immunitaire. Ce mécanisme est probablement à l’origine de la persistance virale et des premières étapes de la transformation maligne.
Cette découverte va au-delà de la compréhension de la carcinogenèse cervicale, en identifiant des cibles thérapeutiques potentielles pour freiner la progression de la maladie. En disséquant les interactions entre les kératinocytes, les cellules immunitaires et les composants stromaux infectés par le VPH dans le CESC précoce, de futures recherches axées sur des inhibiteurs spécifiques ou des agents immunomodulateurs pourraient transformer fondamentalement la prise en charge de cette maladie à un stade précoce. Elle marque ainsi une étape cruciale vers une médecine de précision dans le traitement du cancer du col de l’utérus, redéfinissant notre compréhension de la reprogrammation cellulaire induite par le VPH et ouvrant la voie à des interventions thérapeutiques plus précoces et plus efficaces.