Un médicament chimérique ciblé sur la tumeur augmente l’efficacité et limite les effets secondaires

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Publié le 8 février 2026. Des chercheurs du Wistar Institute ont mis au point une nouvelle stratégie thérapeutique combinant un inhibiteur anticancéreux prometteur avec une molécule ciblant spécifiquement les tumeurs, ouvrant la voie à des traitements plus efficaces et moins toxiques.

• Une nouvelle molécule, créée en assemblant deux composés existants, permet de concentrer un inhibiteur de la protéine AURKA directement dans les cellules cancéreuses.
• Des tests en laboratoire et sur des modèles animaux montrent une efficacité accrue contre différents types de cancer, notamment ceux de la tête et du cou, du poumon et le mélanome.
• La combinaison de cette nouvelle molécule avec un autre médicament anticancéreux, l’inhibiteur WEE1, renforce encore son action contre la croissance tumorale.

La difficulté dans le traitement du cancer réside souvent dans la toxicité des médicaments utilisés, qui affectent non seulement les cellules tumorales mais aussi les tissus sains. Pour pallier ce problème, l’équipe du professeur Joseph Salvino a développé une approche innovante basée sur le concept de « conjugué médicamenteux à petites molécules ». Cette technique consiste à lier deux molécules existantes, comme des éléments de construction, pour créer un composé hybride capable de cibler plus précisément les cellules cancéreuses.

L’un des composants de ce nouveau conjugué est un inhibiteur de l’Aurora kinase A (AURKA), une protéine impliquée dans la division cellulaire et la prolifération tumorale. Bien que prometteur, cet inhibiteur présente un inconvénient majeur : à fortes doses, il peut également affecter les cellules normales, entraînant des effets secondaires indésirables. La seconde molécule, quant à elle, se lie à une protéine appelée HSP90, produite en grande quantité par les cellules cancéreuses pour résister au stress. En ciblant HSP90, les chercheurs espèrent concentrer l’inhibiteur d’AURKA au sein de la tumeur, minimisant ainsi son impact sur les tissus sains.

« Un inhibiteur de l’Aurora kinase A (AURKA) est considéré comme une molécule synthétique très efficace dans le traitement du cancer, mais le problème est que l’on ne peut pas augmenter suffisamment la dose, car il commence alors à cibler les cellules normales, provoquant une toxicité. En utilisant cette approche de ciblage du cancer, nous pouvons diriger cette molécule, déjà utilisée en clinique, vers les cellules cancéreuses, augmentant ainsi son exposition dans la tumeur elle-même. »

Joseph Salvino, Ph.D., co-auteur

Les premiers résultats sont encourageants. Les tests in vitro, réalisés sur des échantillons de cellules provenant de différents types de cancer, notamment ceux de la tête et du cou, du poumon et le mélanome, ont démontré que la nouvelle molécule empêche la division et la réplication des cellules cancéreuses, conduisant à leur mort. Des études sur des modèles animaux ont confirmé ces résultats, montrant une concentration du composé à l’intérieur des tumeurs jusqu’à dix fois plus élevée que celle obtenue avec l’inhibiteur d’AURKA seul. De plus, le composé est resté actif plus longtemps dans la tumeur et a été mieux toléré, sans toxicité significative.

L’efficacité de cette nouvelle approche a été renforcée par la combinaison avec un autre médicament anticancéreux, un inhibiteur de WEE1. Selon le professeur Salvino, « 50 % des échecs cliniques des médicaments sont dus à une mauvaise exposition de la tumeur, liée à des problèmes pharmacocinétiques », c’est-à-dire à la manière dont le corps absorbe et interagit avec le médicament. « Notre approche permet d’améliorer les propriétés pharmacocinétiques d’un composé existant, augmentant ainsi son exposition dans la tumeur. »

Les chercheurs envisagent d’étendre cette stratégie à d’autres molécules et types de cancer. Ils souhaitent également développer une formulation orale de ce nouveau conjugué médicamenteux, facilitant ainsi son administration aux patients.