Publié le 2025-10-08 20:04:00. Des chercheurs de l’UC San Francisco ont mis au point une nouvelle combinaison d’immunothérapies capable de reprogrammer l’environnement immunitaire des métastases du cancer colorectal dans le foie, ouvrant la voie à de potentiels traitements radicalement nouveaux.
- Une nouvelle approche thérapeutique combine deux immunothérapies pour combattre le cancer colorectal métastatique au foie.
- Cette stratégie a permis d’éradiquer complètement les tumeurs dans des modèles précliniques, une avancée majeure face à la résistance des thérapies actuelles.
- Les résultats ont été publiés le 8 octobre dans la revue Science Advances.
Le cancer du côlon avancé représente une cause majeure de décès par cancer chez les jeunes hommes aux États-Unis et la deuxième au niveau mondial. Chez une majorité de patients, la maladie progresse et forme des métastases, notamment dans le foie. Malgré les progrès chirurgicaux, les récidives hépatiques restent fréquentes.
Face à cette réalité, les chercheurs de l’UC San Francisco ont développé une approche innovante. Leur étude révèle qu’une combinaison inédite d’immunothérapies peut remodeler l’écosystème immunitaire entourant les métastases du cancer du côlon dans le foie. Cette reprogrammation permettrait au système immunitaire de reconnaître et d’attaquer plus efficacement les cellules cancéreuses de manière durable.
« Étant donné que la majorité des métastases hépatiques sont résistantes aux immunothérapies actuelles, notre objectif était de développer de nouvelles thérapies pour permettre au système immunitaire de reconnaître le cancer et de l’attaquer avec durabilité », explique le Docteur Ajay V. Maker, auteur principal de l’étude, professeur distingué de chirurgie Maurice Galante à l’UCSF et chef de l’oncologie chirurgicale. « Nous avons démontré qu’une nouvelle combinaison d’immunothérapies peut remodeler le microenvironnement immunitaire des métastases du cancer du côlon dans le foie, éradiquant souvent la formation de tumeurs dans un modèle préclinique. »
Ajay V. Maker, MD, FACS, FSSO
Les recherches antérieures avaient montré des réponses significatives avec le blocage des points de contrôle immunitaire (ICB) dans d’autres types de cancers. Cependant, cette approche s’est avérée peu efficace pour le cancer du côlon microsatellite stable (MSS), qui représente plus de 95 % des cas. Ces tumeurs répondent rarement aux ICB, seuls ou combinés, et leur efficacité est particulièrement faible en présence de métastases hépatiques.
Pour surmonter cette résistance, l’équipe de recherche a stratégiquement ciblé des signaux spécifiques au sein et autour des métastases hépatiques. Ils ont précédemment démontré que la surexpression de la cytokine immunostimulatrice TNFSF14/LIGHT est associée à une augmentation des lymphocytes infiltrant la tumeur et à une amélioration de la survie dans le cancer colorectal avancé. Compte tenu des niveaux élevés d’expression du récepteur protéique CTLA-4 dans les métastases hépatiques colorectales, les chercheurs ont combiné la surexpression de LIGHT avec un traitement anti-CTLA-4.
Cette combinaison a conduit à un contrôle complet de la tumeur dans un modèle murin de métastases hépatiques colorectales, notamment en remodelant le microenvironnement tumoral. Les résultats suggèrent que cette stratégie unique peut induire et remodeler les réponses immunitaires pour reconnaître les tumeurs et résister à la suppression ou à l’épuisement précoce des cellules anticancéreuses.
« Dans cette enquête, nous montrons comment notre stratégie unique peut entraîner et remodeler les réponses immunitaires à la fois pour reconnaître des tumeurs uniques et pour résister à la suppression ou à l’épuisement précoce des cellules anticancéreuses dans un modèle préclinique bien établi », ajoute le Docteur Maker. « Nous sommes très enthousiasmés par ce travail et sommes motivés à poursuivre l’application des résultats pour les utiliser chez les patients. »
Ajay V. Maker
Le Docteur Maker indique que des stratégies sont en cours d’élaboration pour administrer ces immunothérapies directement dans le foie et les tumeurs métastatiques. L’administration systémique de l’anti-CTLA-4 rend cette thérapie combinée particulièrement réalisable pour une application clinique.
« Cette étude constitue un grand pas en avant dans notre compréhension de la composition sous-jacente de ces métastases hépatiques et montre que le ciblage stratégique de signaux spécifiques peut activer notre système immunitaire de manière à tuer ces tumeurs », conclut le Docteur Maker.
Auteurs supplémentaires : Brigitte P.
Financement : Les National Institutes of Health ont accordé les subventions R37CA238435, K08CA190855, K12CA260225, et le département américain de la Défense a accordé les subventions W81XWH-19-1-0457 et HT9425-23-1-0674 (AVM).