Publié le 11 octobre 2025. Une étude de pointe publiée dans la revue *Nature Genetics* a mis en lumière de subtiles altérations génétiques au cœur de certaines cellules cérébrales chez les personnes atteintes de dépression, ouvrant de nouvelles perspectives pour la compréhension et le traitement de cette maladie complexe.
Des chercheurs de l’Université McGill et de l’Institut Douglas ont identifié des différences notables dans le comportement de deux types spécifiques de cellules du cerveau chez les individus souffrant de dépression. Ces découvertes pourraient révolutionner le développement de thérapies ciblées, tout en éclaircissant les mécanismes cérébraux sous-jacents à la dépression.
Pour la première fois, les scientifiques ont pu cartographier avec une telle précision l’activité génique et les mécanismes régulateurs de l’ADN au sein de cellules individuelles. Cette approche a permis de pointer du doigt les types cellulaires spécifiquement affectés par la dépression et de mieux cerner l’origine des perturbations.
« C’est la première fois que nous parvenons à identifier quels types spécifiques de cellules cérébrales sont affectés par la dépression en cartographiant l’activité des gènes ainsi que les mécanismes qui régulent le code ADN. »
Dr Gustavo Turecki, professeur à McGill
« Cela nous donne une image beaucoup plus claire de l’endroit où les perturbations se produisent et des cellules impliquées. »
Dr Gustavo Turecki, professeur à McGill
L’étude, qui a analysé plus de 200 000 cellules du cortex préfrontal dorsolatéral, combine l’analyse de l’accessibilité de la chromatine à l’échelle unicellulaire avec l’expression génique. Les tissus cérébraux post-mortem, issus de la banque de cerveaux Douglas-Bell Canada, ont permis d’examiner en détail l’ARN et l’ADN de 59 personnes atteintes de dépression et de 41 autres n’ayant pas la maladie. Ces analyses ont révélé des modifications spécifiques de l’ADN qui pourraient expliquer le comportement altéré de certaines cellules.
Les deux types de cellules identifiés comme étant distinctement affectés par la dépression sont les neurones excitateurs, cruciaux dans la régulation de l’humeur et de la réponse au stress, et les microglies, les cellules immunitaires du cerveau responsables de la gestion de l’inflammation. Chez les personnes souffrant de dépression, un nombre significatif de gènes dans ces cellules présentaient une activation ou une désactivation inhabituelle, suggérant un dysfonctionnement des systèmes cérébraux essentiels et potentiellement à l’origine de certains symptômes de la maladie.
« Cette recherche renforce ce que les neurosciences nous disent depuis des années », a souligné le Dr Turecki. « La dépression n’est pas seulement émotionnelle, elle reflète des changements réels et mesurables dans le cerveau. » Les prochaines étapes de la recherche viseront à comprendre comment ces altérations cellulaires influencent concrètement le fonctionnement global du cerveau.
Identification d’un biomarqueur basé sur l’imagerie cérébrale pour la dépression
Une étude cartographie la façon dont le cerveau change pendant le traitement de la dépression
Référence du journal :
- Chawla, A., Cakmakci, D., Fiori, LM et al. Le profilage de l’accessibilité de la chromatine mononucléaire identifie les types de cellules et les variantes fonctionnelles contribuant à la dépression majeure. Nat Genet 57, 1890-1904 (2025). DOI : 10.1038/S41588-025-02249-4