Publié le 2025-10-02 17:49:00. Une nouvelle thérapie expérimentale, l’ADLL (Tanganil™), a montré des résultats mitigés chez trois patients atteints de sclérose latérale amyotrophique à atteinte multi-systématisée (SLA-AMS), avec une amélioration notable des troubles du sommeil mais une aggravation préoccupante de la motricité chez la majorité.
- L’ADLL a entraîné une amélioration des troubles du comportement en sommeil paradoxal (RBD) chez deux patients, mais a paradoxalement aggravé les symptômes moteurs tels que la démarche et l’équilibre chez les trois participants.
- Ces effets secondaires graves ont contraint à l’arrêt prématuré du traitement, rendant impossible l’évaluation de ses bénéfices à long terme sur la progression de la maladie.
- Les données recueillies ont été limitées en raison de la gravité des cas et de difficultés d’évaluation, rendant l’analyse des résultats globale très complexe.
L’étude s’est concentrée sur trois patients atteints de SLA-AMS. Les patients n°1 et n°2 souffraient de la forme cérébelleuse (MSA-C), tandis que le patient n°3 présentait une forme mixte avec atteinte des fonctions pontocérébelleuses et autonomiques (MSA-P+C) à un stade avancé. Deux des patients, les n°1 et n°2, présentaient également des troubles du comportement en sommeil paradoxal (RBD) d’intensité modérée, évalués à 2 sur une échelle de 0 à 4. Ces deux patients ont rapporté un soulagement de leurs symptômes de RBD après trois à quatre semaines de traitement.
Cependant, le revers de la médaille fut significatif. Les trois patients ont connu une dégradation de leur démarche et de leur équilibre après deux à trois semaines de traitement à dose pleine. Chez le patient n°1, cette détérioration s’est manifestée par des chutes brutales et inattendues, survenant environ quatre semaines après le début du traitement. Cette aggravation motrice s’accompagnait d’une sensation subjective d’une baisse générale de la santé. Face à ces effets indésirables sévères, le traitement par ADLL (Tanganil™) a dû être interrompu quelques semaines seulement après le début de l’étude. La courte durée du traitement n’a pas permis d’évaluer d’éventuels effets modificateurs de la maladie, et les suivis prévus de six mois ont été annulés.
Fait notable, à l’arrêt de l’ADLL, une amélioration des symptômes de la démarche et de l’équilibre a été observée chez deux des trois patients dans les deux semaines suivant l’interruption. Simultanément, les symptômes de RBD sont réapparus pour atteindre leur niveau de gravité antérieur au traitement.
Le patient n°3, souffrant d’une forme avancée de MSA-P+C, a également été sujet à de graves infections au cours de la période de suivi, avec une récupération lente. Ces complications ont rendu l’analyse fiable de ses données autodéclarées impossible. Le patient n°2 a été institutionnalisé au début de la période de suivi, empêchant une auto-évaluation régulière et une observation externe constante. Par conséquent, seules les données autodéclarées par le patient n°1, avec le soutien de son épouse infirmière, ont été jugées suffisamment fiables pour une analyse.
Les scores UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale), mesurés lors des évaluations neurologiques et auto-évaluations hebdomadaires, sont restés largement inchangés tout au long de la période de suivi. Il convient de souligner que les UMSARS sont conçus pour des évaluations menées par des médecins et pourraient ne pas être parfaitement adaptés à l’auto-évaluation. De plus, leur système de notation, allant de 0 (absence de symptômes) à 4 (symptômes les plus graves), pourrait manquer de la sensibilité nécessaire pour détecter des changements subtils mais cliniquement significatifs. Ces limitations ont probablement contribué au manque d’utilité des auto-évaluations pendant le suivi. Par ailleurs, la gravité de la maladie des patients a rendu les visites de suivi régulières au département de neurologie de l’UMR difficiles à réaliser.
Patient n°1
Il s’agit d’un homme de 71 ans, administrateur d’entreprise à la retraite. Son traitement habituel comprenait la duloxétine, le ramipril, l’allopurinol, la prucalopride, un corticostéroïde nasal, ainsi que des séances de physiothérapie et d’ergothérapie à domicile.
Ses premiers symptômes sont apparus à 65 ans, débutant par une instabilité à la marche, suivie d’une dysarthrie. Initialement attribués au vieillissement, ces troubles se sont rapidement aggravés. L’instabilité à la marche s’est accentuée et sa parole s’est détériorée, devenant socialement invalidante. Trois ans plus tard, à 68 ans, il a reçu un diagnostic de SLA-AMS de type C, accompagné d’un trouble du comportement en sommeil paradoxal (RBD).
Actuellement, il utilise un fauteuil roulant à l’extérieur de son domicile et un déambulateur à l’intérieur. Les autres symptômes de sa SLA-AMS étant prédominants, les troubles du sommeil étaient devenus une préoccupation secondaire. Quatre semaines après le début de la thérapie ADLL (Tanganil™), il a constaté une amélioration de la qualité de son sommeil et un rythme plus régulier. Son épouse a rapporté qu’il ne criait plus pendant la nuit. Cependant, simultanément, après deux à trois semaines de traitement par ADLL (Tanganil™) à 5 g par jour – soit environ quatre semaines après le début du traitement – il a perdu sa capacité à se tenir debout sans aide et ne pouvait plus marcher, même avec l’assistance de son épouse, infirmière de profession. Il a souffert de chutes répétées, s’effondrant sans avertissement, avec un risque élevé de blessure, et était incapable de se relever sans aide d’urgence. En conséquence, il a arrêté l’ADLL (Tanganil™) et a choisi de ne pas reprendre le traitement. Après l’arrêt, les symptômes de RBD se sont aggravés, tandis que sa démarche s’est progressivement améliorée sur deux semaines, revenant à ses niveaux pré-traitement.
Patient n°2
Cet homme de 56 ans, ingénieur, a commencé à ressentir des symptômes de SLA-AMS à 49 ans, manifestés initialement par des perturbations de l’équilibre. Il a noté une augmentation de sa « maladresse », qui s’est progressivement aggravée. À 53 ans, après des examens approfondis, il a été diagnostiqué avec une SLA-AMS cliniquement établie de type C. Son état s’est depuis dégradé, entraînant une perte d’autonomie et nécessitant des soins en institution. Ces deux dernières années, il a également eu besoin d’un cathéter urinaire. Ses antécédents médicaux incluent une thyroïdectomie.
Au début de la période d’observation et de traitement par ADLL, le patient bénéficiait de deux séances de physiothérapie par semaine, d’orthophonie et d’ergothérapie hebdomadaires. Son traitement médicamenteux comprenait du baclofène pour réduire les crampes nocturnes, du pramipexole à libération prolongée (3,75 mg) et de la lévodopa à libération prolongée (100 mg) le soir. Il avait développé un syndrome des jambes sans repos vers l’âge de 50 ans, dont la sévérité était atténuée par le pramipexole et la lévodopa. Compte tenu de la gravité de ses autres symptômes et de sa perte d’autonomie, le patient considérait ses symptômes de RBD comme moins préoccupants. Il avait toutefois adapté son environnement pour se protéger lors d’épisodes de RBD violents, qui survenaient chaque nuit, avec des chutes du lit environ une fois par semaine. Au cours des deux à trois dernières années, il avait constaté une diminution de la gravité de ses symptômes de RBD, tout en se sentant toujours à risque de chute en l’absence de mesures de protection.
Quatre semaines après le début de la thérapie ADLL (Tanganil™), le patient a connu une aggravation de son équilibre, entraînant une chute et une exacerbation marquée de son syndrome de Pise préexistant, avec une sensation prononcée de son tronc tiré fortement vers la droite. Contrairement au patient n°1, il n’a pas signalé de chutes soudaines et brutales d’une intensité similaire. L’aggravation de son équilibre altéré et de son syndrome de Pise a nécessité l’arrêt de l’ADLL (Tanganil™). Il est intéressant de noter que ses symptômes de RBD avaient presque complètement régressé au cours des quatre premières semaines de traitement. Deux semaines après l’arrêt de l’ADLL (Tanganil™), son équilibre s’est progressivement amélioré, mais les symptômes de RBD se sont à nouveau aggravés. Pour déterminer si cette aggravation était imputable à l’ADLL (Tanganil™), la thérapie a été réintroduite à plus faible dose un mois plus tard. Cependant, après trois jours de prise de 3 comprimés de 500 mg par jour, ses problèmes d’équilibre sont réapparus, conduisant à la décision finale d’arrêter l’ADLL (Tanganil™). Deux semaines après l’arrêt complet de la thérapie ADLL, son équilibre est revenu à son état antérieur.
Patient n°3
Cet enseignant de 46 ans a reçu un diagnostic clinique de SLA-AMS de type P+C il y a trois ans. Durant les six premières années d’évolution de la maladie, le diagnostic avait été erronément attribué à une cause psychosomatique. Il n’a pas d’antécédents médicaux notables. Ses premiers symptômes sont apparus à 37 ans, débutant par un dysfonctionnement érectile. À 40 ans, il a signalé un dysfonctionnement vésical nécessitant l’usage d’un cathéter urinaire, puis a progressivement développé un syndrome extrapyramidal. Ces symptômes sont devenus sévèrement invalidants, le privant finalement de sa capacité à marcher. De plus, il souffrait fréquemment d’infections récurrentes, notamment pulmonaires et urinaires, qui aggravaient ses symptômes de SLA-AMS à chaque épisode. Lorsqu’il a été inclus dans notre étude, il présentait une SLA-AMS avancée, était confiné à un fauteuil roulant et avait été institutionnalisé en raison d’infections récurrentes et d’une aggravation de ses symptômes.
Au début du traitement par ADLL, le patient a également développé une infection pulmonaire sévère. Ses symptômes de RBD ont débuté à 39 ans et ont été particulièrement marqués au cours des deux années suivantes. Au moment de l’étude, il ne présentait plus de symptômes de RBD, bien qu’il ait signalé que son sommeil était insuffisant et peu réparateur. Avec la thérapie ADLL, il a rapporté des réveils soudains environ trois heures après l’endormissement, avec la sensation que son corps se préparait à commencer la journée. Après s’être rendormi, il éprouvait un sommeil particulièrement calme et profond, avec moins de rêves et des difficultés à se réveiller. Cependant, deux semaines après l’instauration de l’ADLL, sa stabilité du tronc s’est détériorée et son syndrome de Pise existant s’est considérablement aggravé. Il ne pouvait plus s’asseoir au bord du lit, son tronc étant tiré vers l’avant et vers la gauche. Il a également signalé des épisodes de rigidité sévère sous ADLL, l’empêchant de bouger et nécessitant une aide à deux reprises. L’arrêt de l’ADLL a conduit à une amélioration de ses symptômes, les ramenant à leurs niveaux de base, et ses habitudes de sommeil sont revenues à leur état antérieur.
Au cours de la période d’observation, il a d’abord développé des infections pulmonaires sévères, suivies d’infections urinaires avec une convalescence prolongée sur plusieurs semaines. Par conséquent, il n’est pas clair si son ataxie troncale était attribuable à la thérapie ADLL (Tanganil™) ou si elle était liée à ses infections simultanées et à leur lente récupération.