Publié le 18 février 2026. Une nouvelle étude ouvre des perspectives encourageantes dans le traitement du carcinome fibrolamellaire, un cancer du foie rare et agressif touchant principalement les jeunes adultes, grâce à l’association d’un médicament existant et de l’immunothérapie.
- L’immunothérapie, qui stimule le système immunitaire pour combattre le cancer, s’est jusqu’à présent avérée peu efficace contre le carcinome fibrolamellaire.
- Une recherche révèle qu’un médicament déjà approuvé par la FDA, l’AMD3100, pourrait permettre de surmonter la résistance de ce cancer à l’immunothérapie.
- Les chercheurs ont utilisé une technologie de pointe pour comprendre comment les tumeurs empêchent les cellules immunitaires d’attaquer les cellules cancéreuses.
Le carcinome fibrolamellaire, représentant jusqu’à 2 % de tous les cancers du foie, frappe principalement les enfants et les jeunes adultes. Malheureusement, il est souvent diagnostiqué à un stade avancé, avec des métastases, ce qui réduit considérablement l’espérance de vie des patients. À ce jour, aucun traitement curatif n’existe.
L’étude, publiée le 17 février dans la revue Gastroenterology, met en lumière un mécanisme clé de résistance à l’immunothérapie dans ce type de cancer. Les chercheurs ont découvert que les tumeurs fibrolamellaires modifient leur microenvironnement pour isoler les lymphocytes T, les cellules immunitaires chargées de détruire les cellules cancéreuses. Ce phénomène, appelé exclusion des lymphocytes T, les empêche d’atteindre et d’attaquer la tumeur.
Cependant, l’équipe de recherche a également identifié une solution potentielle : l’AMD3100. Ce médicament, déjà utilisé pour traiter une autre pathologie, s’est révélé capable de contrer l’exclusion des lymphocytes T, permettant ainsi aux cellules immunitaires de se rapprocher des cellules cancéreuses et de les détruire.
« Nos résultats fournissent parmi les premières indications expliquant pourquoi un type d’immunothérapie, l’inhibition du point de contrôle immunitaire, n’a pas donné les résultats escomptés chez ces patients. Même si ce médicament particulier n’est pas la solution définitive, il nous apprend que le phénomène d’exclusion des lymphocytes T est un obstacle important à surmonter dans le traitement du carcinome fibrolamellaire. »
Praveen Sethupathy, professeur de génomique physiologique et directeur du Département des sciences biomédicales du Collège de médecine vétérinaire de Cornell.
Pour parvenir à ces conclusions, les chercheurs ont utilisé une technique innovante appelée transcriptomique mononucléaire. Cette technologie permet d’analyser l’activité génétique de chaque cellule individuelle au sein d’un tissu tumoral, offrant ainsi une compréhension détaillée du microenvironnement tumoral.
« Ce n’est qu’en utilisant cette technologie que nous avons pu commencer à décrypter les subtilités du microenvironnement tumoral. »
Andreas Stephanou, co-premier auteur de l’étude et étudiant diplômé de Cornell.
L’inhibition du point de contrôle immunitaire, une forme d’immunothérapie, est efficace contre plusieurs types de cancers, notamment ceux du foie, du poumon, du rein, de la vessie et le mélanome. Cependant, certains cancers, comme ceux du pancréas, de la prostate et du cerveau, y sont résistants. Les travaux menés sur le carcinome fibrolamellaire suggèrent que le microenvironnement tumoral et l’exclusion des lymphocytes T pourraient expliquer cette résistance.
Le carcinome fibrolamellaire se caractérise par la présence de bandes fibreuses épaisses au sein de la tumeur. Bien que leur rôle dans la progression du cancer reste encore mal compris, les chercheurs ont découvert que ces bandes attirent les lymphocytes T, les séquestrant et les empêchant d’attaquer les cellules cancéreuses. Les cellules étoilées, des cellules normales du foie modifiées par le cancer, sont responsables de la formation de ces bandes fibreuses et de la libération du signal qui attire les lymphocytes T.
En bloquant ce signal avec l’AMD3100, l’équipe du Dr Venu Pillarisetty à l’Université de Washington a constaté que les lymphocytes T étaient mobilisés vers le cœur de la tumeur. De plus, la combinaison de l’AMD3100 avec l’inhibition du point de contrôle immunitaire a renforcé l’activation des cellules T, entraînant une augmentation significative de la destruction des cellules tumorales.
Praveen Sethupathy et ses collaborateurs recherchent actuellement des oncologues spécialisés dans le cancer du foie pour lancer des essais cliniques évaluant l’efficacité de ce nouveau traitement. L’approbation préalable de l’AMD3100 par la FDA pourrait accélérer le processus de développement clinique.
Référence : Carter JA, Dickerson LK, Stephanou A et al. Surmonter l’exclusion des lymphocytes T médiée par CXCR4 potentialise la cytotoxicité antitumorale dans le carcinome fibrolamellaire. Gastroentérol. 2026 : S0016508525061219. 10.1053/j.gastro.2025.10.006
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