Avez-vous atteint votre objectif de perte de poids avec les médicaments GLP-1 ? Et maintenant ? La vie après les stylos minceur

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Publié le 17 février 2026 à 08h30. Les médicaments de la famille des GLP-1, initialement conçus pour traiter le diabète, révolutionnent la prise en charge de l’obésité, mais leur efficacité à long terme et les défis liés à l’arrêt du traitement interrogent patients et médecins.

• Près d’un Américain sur huit aurait déjà testé un médicament GLP-1 pour perdre du poids ou gérer son diabète.
• Ces traitements peuvent entraîner une perte de poids significative, de l’ordre de 15 à 20 % du poids corporel.
• Le maintien de la perte de poids après l’arrêt du traitement reste un défi majeur, nécessitant une approche globale incluant l’alimentation, l’activité physique et le suivi médical.

Les médicaments GLP-1, acronyme de glucagon-like peptide-1 (peptide glucagon-like 1), ont marqué un tournant dans la lutte contre l’obésité. Des molécules comme le sémaglutide et le tirzépatide, commercialisées sous les noms d’Ozempic, Wegovy, Mounjaro et Zepbound, sont passées en quelques années d’une utilisation restreinte au traitement du diabète à une notoriété grandissante, modifiant la perception de la perte de poids aux États-Unis.

Une enquête menée en novembre 2025 par la Kaiser Family Foundation révèle qu’environ 12,5 % des adultes américains ont déjà eu recours à un médicament GLP-1, que ce soit pour maigrir, contrôler leur diabète ou pour d’autres raisons. Leur capacité à induire une perte de poids substantielle, de l’ordre de 15 à 20 %, en fait l’une des options thérapeutiques non chirurgicales les plus efficaces contre l’obésité à ce jour.

Le GLP-1 est une hormone naturellement produite par l’intestin grêle qui joue un rôle clé dans la régulation de la glycémie et de l’appétit après les repas. Elle stimule la libération d’insuline par le pancréas en réponse à une augmentation du taux de sucre dans le sang et ralentit la vidange gastrique, procurant ainsi une sensation de satiété plus rapide.

Les médicaments GLP-1 modernes sont conçus pour amplifier ces effets naturels, permettant un meilleur contrôle de la glycémie et une perte de poids significative chez de nombreux patients. Cependant, le succès de ces traitements soulève une question cruciale : que se passe-t-il une fois le poids perdu ? Et, tout aussi important, comment les patients doivent-ils réagir lorsque leurs progrès stagnent, même en continuant à prendre leurs médicaments ?

En tant que spécialiste de l’obésité, j’ai pu constater l’impact transformateur que ces médicaments peuvent avoir sur la vie de mes patients. Néanmoins, il est essentiel de rappeler qu’aucun médicament, y compris les GLP-1, ne saurait remplacer les fondements d’une bonne santé : une alimentation équilibrée, une activité physique régulière, un sommeil de qualité et une bonne santé mentale. Ces piliers du mode de vie sont indispensables pour préserver la masse musculaire et osseuse, prévenir une reprise de poids importante et favoriser une santé cardiovasculaire et métabolique durable.

La clé réside dans une approche personnalisée. Chaque plan de perte de poids ou d’amélioration de la santé doit être adapté aux besoins spécifiques de chaque individu.

En 2023, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont rapporté que plus de 40 % des adultes américains souffrent d’obésité. Or, pour la majorité des personnes, le véritable défi n’est pas de perdre du poids, mais de le maintenir. Des études menées dès le milieu du XXe siècle sur les programmes commerciaux de perte de poids ont démontré que, si une perte de poids à court terme est fréquente, une reprise de poids à long terme est la norme.

Les chercheurs le savent depuis longtemps : lorsque l’on perd du poids, le corps a tendance à revenir à son poids initial, un phénomène connu sous le nom d’adaptation métabolique. En conséquence, le cerveau libère davantage de ghréline, l’hormone de la faim, et diminue la production de leptine, une hormone qui signale la satiété et un niveau d’énergie suffisant.

Le résultat est simple : après une perte de poids, les individus ressentent plus de faim, sont moins rassasiés après les repas et brûlent moins de calories qu’avant. Le corps interprète la perte de poids comme une menace pour sa survie et réagit en ralentissant le métabolisme grâce à des mécanismes sophistiqués de conservation de l’énergie. Autrement dit, lorsque le corps a moins de poids à maintenir, il travaille moins, mais devient également plus efficace, brûlant moins de calories et favorisant une reprise de poids.

Cette tendance est exacerbée par un environnement saturé d’aliments ultra-transformés, des portions excessives, un niveau de stress élevé et un manque de temps pour l’exercice physique, ce qui explique pourquoi tant de personnes finissent par voir leur poids fluctuer, malgré tous leurs efforts.

Les essais cliniques menés sur les médicaments GLP-1 confirment ces observations. Une étude pivotale réalisée en 2021 auprès de plus de 1 900 adultes, connue sous le nom d’étude STEP 1, a posé les bases de l’utilisation de ces médicaments comme traitement de la perte de poids. Cependant, une étude de suivi menée en 2021, STEP 4, a révélé que, dans les 48 semaines suivant l’arrêt du sémaglutide, les participants avaient repris environ les deux tiers du poids perdu, tandis que ceux qui continuaient à prendre un médicament GLP-1 continuaient à perdre du poids.

Il ne s’agit pas d’un manque de volonté, mais plutôt d’une réaction biologique naturelle du corps qui cherche à retrouver son équilibre antérieur.

Bien que l’obésité soit désormais largement reconnue comme une maladie chronique, les recommandations cliniques n’ont pas encore pleinement intégré cette nouvelle génération de médicaments très efficaces. Pour la plupart des patients, la stratégie à long terme la plus efficace après avoir atteint un poids stable consiste à poursuivre le traitement par GLP-1, en utilisant la dose la plus faible possible pour réguler l’appétit et stabiliser le poids.

Une autre option consiste à réduire progressivement le traitement sur une période de trois à six mois, en se concentrant sur l’adoption de bonnes habitudes de vie qui soutiennent les objectifs de santé et de maintien du poids.

Les périodes de stagnation sont normales, même avec l’utilisation de médicaments GLP-1. Dans les essais cliniques, la perte de poids suit généralement une courbe prévisible : une perte rapide au début du traitement et lors des augmentations de dose, suivie d’un ralentissement progressif et d’un plateau. Cette stabilisation, définie comme un manque de changement de poids pendant huit à douze semaines, n’est pas un signe d’échec, mais plutôt l’adaptation du corps à un poids inférieur.

Avant de conclure que le médicament GLP-1 a cessé d’être efficace, les médecins vérifient souvent la manière dont le patient l’utilise, en s’assurant qu’il est pris correctement, sans oublis de doses et dans de bonnes conditions de conservation.

Ils évaluent également la présence de problèmes de santé susceptibles de rendre la perte de poids plus difficile, tels que la périménopause ou l’hypothyroïdie (fonction thyroïdienne sous-active). Ils vérifient également si le patient prend d’autres médicaments susceptibles de favoriser la prise de poids, ou s’il utilise un médicament GLP-1 approuvé par la FDA plutôt qu’un médicament composé, dont la qualité et l’efficacité peuvent varier.

Des stratégies utiles pour prévenir une reprise de poids incluent la planification des repas autour de sources de protéines maigres et l’identification des sources cachées de calories, telles que les collations, les boissons sucrées et l’alcool. Avec les médicaments GLP-1, l’objectif nutritionnel est passé de la restriction calorique à la qualité des calories. Il est recommandé de privilégier un équilibre sain de légumes, de protéines maigres et de céréales complètes, ainsi qu’une hydratation suffisante, d’autant plus que les médicaments GLP-1 peuvent réduire la sensation de soif en plus de diminuer l’appétit.

Pour ce qui est de l’activité physique, il est possible d’ajouter des séances d’entraînement en résistance, d’augmenter l’intensité de l’exercice ou de combiner les deux.

Quelle que soit la méthode de perte de poids utilisée, les individus perdent non seulement de la graisse, mais aussi de la masse musculaire et osseuse. Dans les essais cliniques avec les médicaments GLP-1, la perte de graisse est nettement plus importante que la perte de masse maigre. Cependant, toute perte de masse maigre est préoccupante, car elle peut affecter la fonction physique, le risque de fracture et la capacité du corps à maintenir son poids et sa santé métabolique à long terme.

La perte de poids réduit la charge mécanique sur les os, ce qui peut entraîner une diminution de la densité osseuse et, chez certaines personnes – notamment les femmes ménopausées et les personnes de plus de 65 ans – un risque accru de fractures. Les os s’adaptent à la charge qu’ils supportent, et une perte de poids signifie moins de stress sur le squelette, ce qui, à long terme, peut entraîner une légère diminution de la résistance osseuse. Cela souligne l’importance des exercices de résistance pour renforcer les muscles, d’un apport protéique adéquat pendant le traitement par GLP-1 et d’une surveillance étroite des patients présentant un risque accru de fractures.

Des thérapies de nouvelle génération, combinant des médicaments GLP-1 et d’autres peptides, sont en cours d’étude pour leur potentiel à mieux préserver la masse musculaire et osseuse que les médicaments GLP-1 seuls.

Les patients utilisant des médicaments GLP-1 et dont les résultats se stabilisent peuvent discuter avec leur médecin de la possibilité d’ajuster la dose, de changer de médicament ou d’ajouter un traitement complémentaire.

Si l’augmentation de la dose de médicaments GLP-1 n’est pas possible en raison d’effets secondaires, les médecins envisageront d’autres options médicamenteuses et d’optimiser les habitudes de vie, telles que l’alimentation, l’exercice et le sommeil, pour soutenir les objectifs du patient.

*Amy J. Sheer est professeure agrégée de médecine à l’Université de Floride.