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Cancer du poumon chez les non-fumeurs: causes et taux de hausse

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Dans l’ensemble, ces dernières années, environ 50 000 nouveaux cas annuels de cancer du bronchopulmonaire ont été diagnostiqués en France. En 2020.12,6% des cancers du poumon concernant les non-fumeurs, contre seulement 7,2% en 2000 (étude KBP-201020).

En plus d’une progression inquiétante, «nous voyons que 80 à 90% de ces soi-disant« cancers du poumon non-fumeurs surviennent chez les femmes », a déclaré PR Nicolas Girard, oncologue et pulmonologue à l’Institut Curie (Paris).

Pourquoi une telle importance parmi le sexe féminin? «Les raisons spécifiques sont mal comprises, mais un rôle possible dans les facteurs hormonaux est envisagé.» »

Un certain type de tumeurs bronchopulmonaires en non-fumeurs

Chez les personnes qui n’ont jamais fumé, les cancers du poumon sont le plus souvent ce que les oncologues appellent des adénocarcinomes, c’est-à-dire des tumeurs qui se développent préférentiellement dans les alvéoles pulmonaires (petites structures où les échanges de gaz sont fabriqués), plutôt que des carcinomes épidermoïdes, qui apparaissent principalement en bronchi.

De plus, ce sont dans la majorité des cas de cancers de «cellules non mords» ainsi

«En effet, les non-fumeurs ont souvent des« altérations »particulières de certains gènes, à elles seules capables de transformer une cellule normale en une cellule cancéreuse, explique le professeur Girard. Ceci est particulièrement le cas avec la mutation du gène EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique), contre moins de 10% dans les personnes apportées dans les autres altérations. – environ quinze ans à ce stade – y compris la mutation alk, présente chez près de 20% des patients, ou ROS1, observés dans environ 15%. »» »»

L’impact de la pollution de l’air devient plus clair

La pollution atmosphérique contribue en partie à l’apparition de cancers du poumon chez les non-fumeurs, comme le montrent diverses études épidémiologiques et expérimentales.

Les résultats montrent en particulier que les personnes vivant dans des zones très polluées ont un risque accru de 50% du développement d’un cancer du poumon avec mutation EGFR qui est une mutation beaucoup plus souvent rencontrée dans les cancers du poumon non-fumeur.

Ce niveau de risque est comparable à celui du tabagisme passif (mais reste 15 fois inférieur à celui du tabagisme actif).

Identification des signatures mutationnelles privilégiées par la pollution

L’étude Sherlock-Lung (University of California-San Diego and National Cancer Institute) publiée en juillet dernier dans la nature confirme l’impact de la pollution, des tumeurs pulmonaires de 871 patients qui n’ont jamais fumé, à partir de 28 sites du monde.

«La pollution augmente le nombre total de mutations, en particulier dans les manières connues de dommages à l’ADN. Nous notons que la pollution de l’air est associée à une augmentation des mutations somatiques, y compris celles qui correspondent aux signatures mutationnelles connues attribuées au tabagisme et au vieillissement», commente Marcos Díaz-Gay, le co-auteur principal de l’étude (Centre national espagnol pour le cancer, madride).

Les chercheurs ont également observé une relation dose-réponse: plus une personne était exposée à la pollution, plus les changements étaient nombreux dans la tumeur.

L’étude montre également que la pollution de l’air accélère le raccourcissement des télomères (segments d’ADN aux extrémités des chromosomes).

Cependant, les télomères plus courts favorisent la multiplication incontrôlée des cellules et donc l’apparition potentielle de mutations de cancer. Normalement, un gène (TP53) arrête ces cellules ou déclenche leur mort, mais son action devient inefficace sous l’effet des mutations liées à une forte exposition à la pollution.

Remarque: le radon, présent dans l’environnement extérieur, et l’amiante, sont deux autres facteurs de risque chez les personnes qui n’ont jamais fumé.

Sources: études KBP-2010 (CPLF 2022 et 2024); Díaz-Gay, M., Zhang, T., Hoang, PH et al. Les forces mutagènes façonnant les génomes du cancer du poumon chez les net fumeurs. Nature 644, 133–144 (2025); Survie des personnes atteintes de cancer en France continentale 1989-2018 PUMIN PUMP / SANTÉ FRANCE DÉCEMBRE 2020; Swanton C et al. Promotion de l’adénocarcinome pulmonaire par les polluants atmosphériques. Nature. 2023 avril; 616 (7955): 159-167; Entretien avec PR Girard (2025).

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