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Une nouvelle cible d’ARN est prometteuse pour le traitement des membres chroniques Ischémie
Une nouvelle étude publiée dans le Journal of Clinical Investigation (Zhai, M., et al. 2025) a identifié un long ARN non codant (LNCRNA) appelé Carme En tant que cible thérapeutique potentielle pour l’ischémie chronique menaçant les membres (CLTI), une condition lors du débit sanguin gravement réduit vers les membres peut entraîner une amputation. La recherche offre une nouvelle approche pour stimuler la croissance des vaisseaux sanguins – un processus connu sous le nom d’angiogenèse – chez les patients CLTI, allant au-delà des tentatives antérieures infructueuses axées sur les facteurs de croissance.
Historiquement, les essais cliniques testant des facteurs de croissance pour améliorer la circulation sanguine chez les patients CLTI n’ont pas fourni de résultats positifs. Cela a incité les chercheurs à étudier d’autres facteurs présents dans les échantillons de muscle squelettique des patients CLTI par rapport aux témoins sains. Étonnamment, l’étude a révélé que les différences n’ont pas été trouvées dans les facteurs de croissance, mais dans l’expression du ARNNc ARNNA, qui est uniquement exprimé dans les cellules musculaires lisses vasculaires, et non les cellules endothéliales.
Les chercheurs ont utilisé le profilage transcriptomique pour identifier le CarMN dans les deux biopsies des muscles squelettiques humains ADN des modèles de souris d’ischémie des membres. Surtout, ils ont développé une souris à élimination directe dépourvu de la LNCRNA carmn. Ces souris ont présenté une altération de la récupération du flux sanguin, de la nécrose des membres et, en fin de compte, de l’amputation – reflétant les résultats observés chez les patients CLTI présentant une expression réduite du CarMn.
L’étude a identifié un mécanisme clé: CarMn régule une protéine appelée Hhipproduit par les cellules musculaires lisses, qui joue un rôle essentiel dans la croissance des vaisseaux sanguins, la circulation sanguine et la guérison des tissus. Le blocage de Hhip ou l’augmentation des niveaux d’un microARN qui contrôle Hhip, a entraîné une meilleure croissance des vaisseaux sanguins et une réparation de tissus plus efficace. Cette découverte met en évidence une interaction auparavant inconnue entre les cellules musculaires lisses et les cellules des vaisseaux sanguins.
« Hhip semble être le lien manquant, connectant ce qui se passe dans les cellules musculaires lisses (SMC) aux effets que nous voyons dans les cellules endothéliales (EC) », ont noté les chercheurs. L’inhibition de Hhip ou la surexpression d’un microARN régulateur Hhip était suffisante pour restaurer complètement l’angiogenèse, la perfusion des tissus des membres et la réparation dans le modèle de la souris.
Les résultats suggèrent de nouvelles stratégies thérapeutiques pour CLTI et fournissent des informations précieuses sur la communication des cellules musculaires lisses-endothéliales pendant l’angiogenèse. Actuellement, l’équipe de recherche étudie les raisons de la diminution des niveaux de CarMn lorsque la circulation sanguine est limitée dans les membres, en se concentrant sur une cible potentielle qui peut contrôler l’expression des cartes dans les conditions de faible oxygène. L’objectif ultime est de développer des méthodes pour augmenter les niveaux de caractéristique, améliorer la circulation sanguine et favoriser la guérison des tissus, bénéficiant potentiellement aux personnes atteintes de la maladie artérielle périphérique et de Clti, ainsi que d’autres problèmes cardiaques et sanguins.
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