Une percée scientifique prometteuse pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements contre l’hypertension artérielle et les anévrismes de l’aorte, des affections cardiovasculaires potentiellement mortelles. Des chercheurs du Mass General Brigham ont identifié une nouvelle cible thérapeutique en s’attaquant aux mécanismes du stress oxydatif qui endommage les cellules des vaisseaux sanguins.
Le stress oxydatif, causé par l’exposition prolongée des cellules à des molécules instables appelées « espèces réactives de l’oxygène », joue un rôle crucial dans le développement de maladies telles que l’hypertension et les anévrismes de l’aorte. Ces derniers, caractérisés par un gonflement de la plus grande artère du corps, représentent un danger mortel en cas de rupture. Chaque année, environ 15 000 Américains succombent à des anévrismes de l’aorte, tandis que l’hypertension artérielle touche près de la moitié de la population adulte aux États-Unis, soulignant un besoin urgent de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Dans une étude publiée le 1er mai 2025 dans *Le Journal d’Investigation Clinique*, les chercheurs ont développé un modèle de laboratoire innovant pour étudier ces pathologies. En ciblant une protéine récemment identifiée, impliquée dans la réponse des cellules vasculaires au stress oxydatif, ils ont réussi à moduler l’hypertension et le développement des anévrismes chez des souris.
« Nos études ont identifié une cible médicamenteuse potentiellement importante et entièrement nouvelle pour la prévention et le traitement de l’hypertension et des anévrismes de l’aorte », explique Thomas Michel, MD, PhD, médecin principal en médecine cardiovasculaire au Brigham and Women’s Hospital et professeur à la Harvard Medical School. « Chaque année, environ 15 000 Américains meurent d’anévrismes de l’aorte, mais les causes des anévrismes de l’aorte ne sont pas complètement comprises. Et l’hypertension – l’hypertension artérielle – affecte la moitié de tous les adultes dans ce pays, et il existe un grand besoin non satisfait de développement de nouveaux médicaments antihypertenseurs. »
Pour mieux comprendre le rôle du stress oxydatif, qui était jusqu’alors suspecté mais non clairement établi comme cause première de ces maladies, l’équipe a utilisé une technique de chimiogénétique pour moduler dynamiquement le stress oxydatif dans les vaisseaux sanguins de souris transgéniques.
Les travaux, menés par Apabrita Ayan Das, PhD, chercheuse postdoctorale dans le laboratoire du Dr. Michel, ont révélé que le stress oxydatif altérait les protéines des parois vasculaires, modifiant les cellules et augmentant leur susceptibilité aux anévrismes et à l’hypertension. La protéine clé identifiée dans ce processus est la DUSP-3. L’administration d’un inhibiteur de DUSP-3 à des souris soumises à un stress oxydatif a permis de bloquer la formation d’anévrismes aortiques et de réduire l’hypertension.
« DUSP-3 n’avait jamais été impliqué auparavant dans l’hypertension ou la formation d’anévrismes. Il pourrait s’agir d’une cible médicamenteuse importante pour traiter ou prévenir ces affections », ajoute le Dr. Michel. « Nous élargissons également nos études sur l’inhibition de DUSP-3 pour étudier d’autres maladies vasculaires associées au stress oxydatif, notamment la maladie d’Alzheimer, l’athérosclérose et le vieillissement. »