Publié le 27 octobre 2025, 13:10:00. Le SRAS-CoV-2, virus responsable de la COVID-19, pourrait perturber durablement le système immunitaire, favorisant l’apparition d’auto-anticorps chez certains patients. Une nouvelle étude met en lumière l’ampleur de ce phénomène et ses implications potentielles.
- Une proportion significative de patients COVID-19 développent des auto-anticorps, notamment des anticorps antinucléaires (ANA), dont la présence est associée à certaines maladies auto-immunes.
- L’infection virale semble pouvoir déclencher ou exacerber ces réponses immunitaires anormales, même chez des personnes sans antécédents de maladies auto-immunes.
- Les modifications dans la production d’ANA varient selon le statut auto-immun du patient, suggérant une complexité dans la réponse immunitaire post-COVID-19.
L’infection par le SRAS-CoV-2 peut entraîner une suractivation du système immunitaire, conduisant à la production d’auto-anticorps qui altèrent sa fonction normale. Des travaux antérieurs ont déjà mis en évidence une prévalence notable d’anticorps antinucléaires (ANA) chez les patients atteints de COVID-19. Les recherches de Gazzaruso et al. rapportaient que 35,6 % des patients hospitalisés pour pneumonie COVID-19 étaient positifs aux ANA. Une autre étude de Vlachoyiannopoulos et al. observait ce même phénomène chez 34,5 % des patients atteints de formes sévères de la maladie. Plus largement, Zhou et ses collaborateurs avaient détecté des auto-anticorps chez 20 à 50 % des patients souffrant de pneumonie COVID-19.
Cependant, la persistance de ces ANA après la guérison restait une question ouverte. Pour y répondre, une analyse rétrospective de 680 dossiers de patients atteints de COVID-19 a été menée. Cette étude confirme la présence d’ANA chez 34,6 % des patients, un chiffre en accord avec les observations précédentes, mais renforcé par une base de données plus large. L’étude s’est penchée sur la corrélation entre l’infection par le SRAS-CoV-2 et le statut auto-immun, en examinant l’évolution dynamique des anticorps antinucléaires avant, pendant, et après la maladie.
Les résultats révèlent que le groupe de patients testés positifs aux ANA comptait une proportion plus élevée de maladies auto-immunes (22 %) que le groupe ANA-négatif (7 %). Il s’agissait principalement de lupus érythémateux disséminé (LED), de maladies pulmonaires interstitielles et de vascularites associées aux anticorps anti-cytoplasmiques des neutrophiles (ANCA). Cette observation pourrait être liée aux caractéristiques histopathologiques du COVID-19, notamment la microangiopathie pulmonaire, caractérisée par des signes de thrombose, d’activation plaquettaire et de formation de pièges extracellulaires à neutrophiles. Des infiltrations cellulaires peuvent également survenir dans d’autres organes comme le cœur, le système nerveux central ou le foie, potentiellement aggravées par l’activation locale et systémique du complément. Chez les patients déjà sous traitement immunosuppresseur pour des maladies auto-immunes, la positivité des ANA en phase aiguë de COVID-19 pourrait indiquer que l’infection virale a accéléré l’apparition de l’auto-immunité et induit de nouveaux auto-anticorps.
Plus de vingt auto-anticorps liés à l’infection par le SRAS-CoV-2 ont été identifiés, dont des ANA et des anticorps ciblant des éléments de la cascade anticoagulante. Ces auto-anticorps peuvent affecter la fonction immunitaire et avoir un impact sur le pronostic. Des différences notables dans le type d’ANA ont été observées entre les patients atteints et non atteints de maladies auto-immunes. Les titres d’auto-anticorps, bien que parfois élevés chez les patients COVID-19 sans maladie auto-immune connue, étaient généralement plus marqués chez ceux souffrant déjà de pathologies auto-immunes. Cette distinction suggère que si le SRAS-CoV-2 peut déclencher une réponse immunitaire exacerbée, l’auto-immunité préexistante joue un rôle déterminant dans l’intensité de la réponse.
L’étude a également suivi l’évolution des ANA sur un an. Chez certains patients, un passage du statut ANA-négatif à ANA-positif a été observé après l’infection. Pour d’autres, une diminution de l’intensité des ANA a été constatée, suggérant que certains auto-anticorps pouvaient être produits de manière transitoire par l’infection. Cependant, dans certains cas, une augmentation des ANA a pu indiquer une production de novo d’auto-anticorps induite par le SRAS-CoV-2. L’analyse de sept cas spécifiques a révélé que chez cinq patients sans maladie auto-immune préexistante, des titres élevés d’ANA pouvaient être attribués à l’infection virale. Deux autres patients ont développé une maladie auto-immune diagnostiquée (LED) pendant la période d’étude, soulignant le rôle potentiel du SRAS-CoV-2 dans l’accélération de l’apparition de ces pathologies.
Il ressort de l’étude que la proportion de patients atteints de maladies auto-immunes présentant une intensité positive d’ANA était plus élevée après l’infection par le SRAS-CoV-2. Néanmoins, la proportion de déclin des ANA était plus importante chez ces mêmes patients, suggérant que chez les personnes sans maladie auto-immune préexistante, les ANA pourraient être une réaction transitoire à la COVID-19, destinée à disparaître, plutôt qu’une manifestation persistante.
Sur le plan biologique, le groupe ANA-positif avec maladie auto-immune présentait les taux les plus élevés d’interleukine-2 (IL-2) et d’interféron-gamma (IFN-γ), et le taux le plus bas d’interleukine-6 (IL-6). La gravité de la COVID-19 était moindre dans ce groupe, corroborant l’idée que des niveaux élevés d’IL-6 contribuent à la sévérité de la maladie. Comparativement aux autres groupes, ce groupe affichait également les niveaux les plus bas de temps de prothrombine (TP) et de globuline-bêta (GLB), avec une tendance similaire pour les trois immunoglobulines. Une augmentation transitoire des taux de globuline sérique a été observée chez les patients ANA-positifs sans maladie auto-immune, potentiellement sans lien avec une pathologie auto-immune sous-jacente. Toutefois, les niveaux moyens d’IL-6, de vitesse de sédimentation (VS), de protéine C-réactive (CRP) et de sérum-amyloïde A (SAA) étaient les plus élevés, tandis que le TP était le plus bas dans le groupe ANA-positif avec maladie auto-immune. Ces marqueurs pourraient refléter une activation anormale des cellules immunitaires et une surproduction de cytokines inflammatoires induite par le SRAS-CoV-2.
Les niveaux de globules blancs (WBC) et de lymphocytes (L) étaient les plus bas chez les patients dont le statut ANA s’est amélioré entre les deux phases d’observation (T1-T2), tandis que les niveaux de CRP étaient les plus élevés chez ceux dont le statut ANA est resté inchangé. Les niveaux d’anticorps IgG étaient les plus élevés dans le groupe ANA amélioré, tandis que les niveaux d’anticorps IgA étaient les plus bas dans le groupe ANA affaibli. Ces observations confirment que le niveau d’anticorps IgG anti-SRAS-CoV-2 reste élevé de la phase aiguë à la phase avancée de la maladie, tandis que le niveau d’anticorps IgA tend à revenir à la normale.
L’avantage de cette étude réside dans son analyse des données dynamiques du spectre ANA chez les mêmes patients, avant, pendant et après l’infection par le SRAS-CoV-2, offrant des perspectives sur le diagnostic, les complications et les approches thérapeutiques. Elle fournit une base théorique pour évaluer les changements et la corrélation du statut immunitaire post-infection.
Toutefois, l’étude présente des limites dues à sa nature rétrospective. Le nombre limité de patients ayant eu des tests ANA avant la pandémie (T1) et dans la période tardive du COVID-19 (T3) a restreint l’analyse complète de la tendance dynamique.
En conclusion, la détection des ANA chez les patients atteints de COVID-19 revêt une importance clinique qui mérite des investigations approfondies. Chez les patients sans maladie auto-immune connue, la production d’ANA semble être transitoire et disparaît généralement en quelques semaines. En revanche, chez les patients atteints de maladies auto-immunes, l’infection par le SRAS-CoV-2 peut exacerber l’activité du système immunitaire, conduisant à une augmentation de la production ou du titre d’ANA. La question de savoir si ce phénomène interagit avec le traitement des maladies auto-immunes et exacerbe ces conditions nécessite des recherches supplémentaires.