Publié le 18 février 2026. Une équipe de chercheurs new-yorkais a identifié une protéine sécrétée par les cellules cancéreuses stressées qui permet aux tumeurs du poumon et du pancréas d’échapper à la surveillance du système immunitaire, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.
- Une protéine, la lipocaline 2 (LCN2), aide les cellules cancéreuses à se protéger de l’attaque immunitaire.
- Bloquer l’action de LCN2 rend les cancers plus sensibles aux immunothérapies.
- Des niveaux élevés de LCN2 sont corrélés à une survie plus courte chez les patients atteints de cancer du poumon et du pancréas.
Des travaux menés par des chercheurs de NYU Langone Health ont révélé que les cellules cancéreuses, constamment soumises à un stress métabolique lié à leur croissance rapide, activent une voie de survie cellulaire appelée réponse intégrée au stress (ISR). Cette activation conduit à la production d’une protéine, le facteur de transcription activateur 4 (ATF4), qui à son tour stimule la libération de LCN2.
Selon les chercheurs, LCN2 agit comme un signal de détresse, modifiant l’activité des macrophages, un type de cellule immunitaire présente dans les tumeurs. Au lieu d’attaquer les cellules cancéreuses, ces macrophages sont induits à adopter un état « immunosuppresseur », empêchant les lymphocytes T, les principaux acteurs de la réponse immunitaire antitumorale, de pénétrer dans la tumeur.
« Les cellules cancéreuses stressées ont appris à demander de l’aide grâce à la LCN2, qui les protège du système immunitaire », explique le professeur Thalès Papagiannakopoulos, du département de pathologie de la faculté de médecine NYU Grossman.
L’équipe a développé une thérapie à base d’anticorps capable de bloquer LCN2, empêchant ainsi la manipulation des macrophages et permettant aux lymphocytes T de rejoindre le combat contre les cellules tumorales. Des expériences sur des souris ont montré que le blocage de LCN2 ralentissait la croissance tumorale, en particulier lorsque combiné à une immunothérapie existante.
L’étude a également analysé des échantillons de tumeurs provenant de plus de 100 patients atteints d’un cancer du poumon et de 30 patients atteints d’un cancer du pancréas. Les résultats ont révélé que les patients présentant des niveaux élevés de LCN2 avaient une survie médiane de 52 mois, contre 79 mois pour ceux affichant des niveaux plus faibles.
« Nos résultats fournissent une justification claire pour développer des thérapies ciblant LCN2 chez les patients atteints d’un cancer du poumon », souligne le professeur Shohei Koide, du département de biochimie et pharmacologie moléculaire de la NYU Grossman School of Medicine et directeur des produits biologiques contre le cancer au Perlmutter Cancer Center. « Nous souhaitons également explorer si ce mécanisme est actif dans d’autres types de cancer résistants à l’immunothérapie. »
Les recherches ont été financées par plusieurs subventions, dont les références sont R37CA222504, R01CA227649, R01CA283049, R01CA262562, R01CA297605, CA271245, P50CA225450, U54CA2630001, T32EB034216 et P30CA016087. Le travail a également bénéficié du soutien de l’American Cancer Society (subvention RSG-17-200-01-TBE), de la National Science Foundation (subvention CAREER 2337385), du Sale Johnson Philanthropic Fund, de la Fondation LEO et d’une bourse ARC Fondation Postdoctorat 2 retour de l’étranger 2024.
Des informations sur les conflits d’intérêts potentiels des chercheurs sont disponibles ici et ici.
À propos de NYU Langone Health
NYU Langone Health est un système de santé intégré qui se distingue par ses excellents résultats pour les patients, grâce à une approche axée sur la qualité. Il a été classé n°1 parmi 118 centres médicaux universitaires américains par Vizient Inc. pendant quatre années consécutives, et US News & World Report a récemment reconnu quatre de ses spécialités cliniques comme les meilleures du pays. NYU Langone propose une gamme complète de services médicaux de haut niveau sur sept sites hospitaliers, son Perlmutter Cancer Center et plus de 320 sites ambulatoires dans la région de New York et en Floride. Le système comprend également deux écoles de médecine et un vaste programme de recherche.
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SOURCE Système de santé de NYU Langone
