Publié le 7 février 2024. Une étude menée à Singapour révèle que la combinaison de facteurs de risque tels que l’âge, le tabagisme, les bactéries buccales et les mutations génétiques augmente significativement le risque de cancer de l’estomac, ouvrant la voie à une meilleure identification des personnes à risque et à des interventions précoces.
- Une étude internationale a identifié 47 gènes mutés associés à un risque accru de cancer gastrique.
- Le gène ARID1A, impliqué dans le contrôle de la croissance cellulaire, se distingue comme un facteur clé.
- Un médicament existant, le pyrvinium, pourrait ralentir la progression des lésions précancéreuses de l’estomac.
Des chercheurs de la Duke-NUS Medical School et du National University Health System (NUHS), en collaboration avec une équipe internationale, ont mis en lumière les premiers changements biologiques qui se produisent dans la muqueuse de l’estomac avant l’apparition du cancer. Cette découverte permet d’affiner la détection des personnes les plus vulnérables et d’adapter les stratégies de prévention.
« Il s’agit de cibler les bonnes personnes, au bon moment, avec les bonnes interventions, avant que le cancer ne s’installe », a déclaré le professeur Yeoh Khay Guan, directeur général du NUHS et co-auteur principal de l’étude, dans le journal The Straits Times.
L’étude, publiée dans la revue Cancer Discovery, s’est concentrée sur les personnes atteintes de métaplasie intestinale (MI), une condition caractérisée par des modifications de la muqueuse de l’estomac souvent observée chez les patients souffrant de gastrite chronique ou de reflux acide. En analysant plus de 1 500 échantillons provenant de six pays, les chercheurs ont identifié des signaux d’alarme génétiques spécifiques.
Parmi les gènes mutés, la perte du gène suppresseur de tumeur ARID1A, les mutations liées à l’âge dans les cellules souches et un type particulier de dommage à l’ADN appelé SBS17 ont été associés à un risque accru de cancer de l’estomac et à un pronostic moins favorable. L’analyse comparative des changements génétiques dans différentes populations a permis de mieux comprendre l’impact relatif de ces facteurs.
Le professeur Patrick Tan, doyen de la faculté de médecine Duke-NUS et également co-auteur principal, a souligné que tous les gènes n’ont pas le même poids.
« ARID1A se distingue particulièrement car il joue un rôle crucial dans le contrôle de la croissance cellulaire et est l’un des gènes les plus fréquemment mutés dans le cancer gastrique, présent dans 17 à 27 pour cent des cas. Lorsque ARID1A est perdu, les mécanismes de protection de l’estomac sont affaiblis et la MI est plus susceptible de progresser, ce qui explique l’attention particulière portée à ce gène. »
Professeur Patrick Tan, doyen de la faculté de médecine Duke-NUS
Les chercheurs ont également constaté que le SBS17, lié au stress oxydatif, pouvait être aggravé par le tabagisme. Cette découverte renforce l’importance de la prévention et de l’arrêt du tabac.
« Maintenant que nous connaissons ces marqueurs, nous pouvons les utiliser pour identifier les personnes à haut risque et les soumettre à un suivi plus étroit. Inversement, nous pouvons rassurer celles qui présentent un faible risque et éviter des examens inutiles », a précisé le professeur Yeoh, qui est également consultant principal à la division de gastroentérologie et d’hépatologie de l’hôpital universitaire national.
Le cancer de l’estomac reste l’un des cancers les plus mortels au monde en raison de son absence de symptômes précoces, ce qui conduit souvent à un diagnostic tardif. Il figure parmi les dix principales causes de décès liés au cancer et est responsable de 300 à 500 décès chaque année à Singapour.
Le développement du cancer de l’estomac est un processus lent, qui s’étend sur plusieurs décennies, commençant par une inflammation chronique de la muqueuse gastrique, qui peut évoluer vers la MI. Au fil du temps, ces changements peuvent se transformer en lésions tissulaires plus graves et finalement en cancer.
Jusqu’à présent, les médecins avaient des difficultés à prédire quelles personnes atteintes de MI étaient les plus susceptibles de développer un cancer gastrique. Les travaux du Singapore Gastric Cancer Consortium (SGCC), un programme de recherche national multidisciplinaire, visent à combler cette lacune.
Une étude longitudinale, lancée en 2007 auprès de patients présentant des lésions précancéreuses, a analysé plus de 1 100 échantillons de tissus en utilisant des technologies avancées permettant d’étudier le matériel génétique au niveau cellulaire et de comprendre la communication entre les cellules.
En 2023, les chercheurs du SGCC avaient déjà découvert que les patients atteints de MI présentaient un risque six fois plus élevé de développer un cancer de l’estomac, ce qui ouvrait des perspectives pour une détection précoce. Plus d’informations sur cette découverte.
« Cette nouvelle étude, menée dans six pays, confirme l’importance de la MI en tant que véritable lésion précancéreuse dans le développement du cancer gastrique et identifie un point de contrôle potentiel pour sa prévention. Elle nuance également nos connaissances en montrant que la MI est hétérogène et que seule une partie des lésions est susceptible de progresser », a ajouté le professeur Yeoh.
De manière surprenante, l’équipe a découvert que le pyrvinium, un médicament déjà utilisé pour traiter les oxyures intestinales, pourrait ralentir la croissance et la transformation des cellules de la muqueuse de l’estomac en cellules IM.
« Lors de nos recherches dans la littérature scientifique, nous avons cherché des composés cliniquement approuvés capables d’inhiber une voie moléculaire spécifique souvent activée dans la MI… le pyrvinium s’est révélé un candidat prometteur. »
Professeur Yeoh Khay Guan, directeur général du NUHS
Des études précliniques menées aux États-Unis sur des souris et des organoïdes ont confirmé que le pyrvinium supprime la signalisation chimique responsable du cancer et inverse la métaplasie dans l’estomac.
Le pyrvinium étant déjà autorisé pour le traitement des infections par les oxyures, des essais cliniques sont désormais nécessaires pour déterminer le dosage, la sécurité et l’efficacité de son utilisation dans la prévention de la progression de la MI. Le SGCC prévoit de lancer ces études cliniques prochainement, avec des essais de phase précoce attendus dans un à deux ans.