Publié le 2025-10-29 10:25:00. Une nouvelle classe de traitement anti-VIH, les inhibiteurs allostériques de l’intégrase (ALLINI), a démontré des résultats prometteurs lors d’un essai clinique de validation de principe. Le pirmitegravir, un composé expérimental de ST Pharm, a montré une capacité significative à réduire la charge virale chez des adultes infectés par le VIH-1, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.
- Le pirmitegravir, un nouvel inhibiteur allostérique de l’intégrase (ALLINI), a réduit significativement la charge virale chez des patients atteints du VIH-1 lors d’un essai clinique de phase IIa.
- Ce mécanisme d’action distinct des traitements actuels pourrait offrir des avantages dans la gestion de la résistance virale.
- L’étude a également confirmé la bonne tolérance et la pharmacocinétique favorable du médicament, soutenant une administration quotidienne.
Lors de l’IDWeek 2025, qui s’est déroulée du 19 au 22 octobre, Xue Meng de ST Pharm a dévoilé les conclusions préliminaires d’un essai clinique évaluant le potentiel du pirmitegravir. Cet ALLINI, une catégorie inédite de médicaments, cible les régions non catalytiques de l’enzyme intégrase du VIH-1. Contrairement aux inhibiteurs de transfert de brin classiques tels que le dolutégravir ou le bictégravir, le pirmitegravir agit en se fixant sur le site allostérique p75 du facteur de croissance dérivé de l’épithélium du cristallin de l’intégrase. Cette interaction perturbe la formation normale des multimères de l’enzyme et désorganise la localisation de l’ARN viral, inhibant ainsi la réplication du virus et produisant des particules virales non infectieuses.
L’essai de phase IIa, en cours, est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Elle vise à évaluer l’efficacité antivirale, la sécurité et la pharmacocinétique (étude des mouvements du médicament dans l’organisme) du pirmitegravir chez des adultes nouvellement diagnostiqués et non traités par antirétroviraux. Les résultats présentés concernent les patients ayant reçu soit 200 mg, soit 400 mg de pirmitegravir une fois par jour pendant dix jours, ou un placebo. Les analyses ont révélé des baisses notables et statistiquement significatives de la charge virale : -1,55 log10 copies/mL pour la dose de 200 mg et -1,19 log10 copies/mL pour la dose de 400 mg. Ces réductions contrastent avec une diminution minime de -0,25 log10 copies/mL observée avec le placebo. Le traitement a été bien toléré, les effets secondaires rapportés étant principalement gastro-intestinaux et légers (nausées, diarrhées), sans aucun événement grave ni arrêt de traitement. Les données pharmacocinétiques indiquent une absorption rapide en une heure, une demi-vie de 12 à 14 heures et une accumulation minimale, ce qui confirme la pertinence d’une prise unique quotidienne.
Des études de phase I antérieures, menées sur des volontaires sains, avaient déjà mis en évidence une bonne tolérance et des profils pharmacocinétiques prévisibles, avec une exposition au médicament proportionnelle à la dose et une faible accumulation. Ces observations avaient d’ailleurs guidé la conception de l’étude actuelle visant à déterminer la posologie optimale.
Ces résultats récents viennent confirmer la faisabilité clinique de l’inhibition allostérique de l’intégrase et valident ainsi une nouvelle approche thérapeutique anti-VIH. Si l’efficacité et la sécurité se confirment lors de la poursuite de l’étude avec une dose de 600 mg et dans les essais ultérieurs, le pirmitegravir pourrait marquer le premier nouveau mécanisme d’action contre le VIH depuis plus de dix ans. Dans un marché des traitements anti-VIH très concurrentiel, caractérisé par une diversité de classes médicamenteuses, l’innovation reste cruciale pour faire face à l’émergence de résistances aux traitements existants.