Publié le 17 février 2026 à 12h48. Un nouveau composé psychédélique, le SPL026, développé par Helus Pharma, montre des résultats prometteurs dans le traitement de la dépression majeure, offrant une alternative potentielle pour les patients qui n’ont pas répondu aux traitements conventionnels.
- Le SPL026, contenant de la diméthyltryptamine (DMT), a réduit significativement les scores de dépression chez les patients lors d’un essai de phase IIa.
- Une seule dose du médicament semble aussi efficace que plusieurs administrations, simplifiant potentiellement le protocole thérapeutique.
- L’industrie pharmaceutique manifeste un intérêt croissant pour les psychédéliques comme traitements innovants pour les troubles de santé mentale.
Les recherches sur les psychédéliques connaissent un regain d’intérêt, notamment pour leur potentiel dans le traitement de la dépression, de l’anxiété et du trouble de stress post-traumatique (TSPT). Helus Pharma, anciennement Cybin, est l’une des nombreuses entreprises qui explorent cette voie, avec son composé SPL026 qui se distingue par ses premiers résultats encourageants.
Lors d’un essai de phase IIa (NCT04673383), 34 patients souffrant de dépression majeure modérée à sévère, et ayant déjà suivi au moins deux cycles de traitement infructueux (médicaments et/ou psychothérapie), ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit une dose intraveineuse de 21,5 mg de SPL026, soit un placebo. Une semaine après l’administration, les patients ayant reçu le SPL026 ont présenté une diminution moyenne de 10,8 points sur l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS), une mesure couramment utilisée pour évaluer la gravité de la dépression. Cette amélioration était significative par rapport au groupe placebo.
L’effet antidépresseur du SPL026 s’est maintenu deux semaines après l’administration, avec une réduction moyenne de 7,4 points du MADRS par rapport au point de départ. Les chercheurs de l’Imperial College de Londres, qui dirigent l’essai, ont également observé une réduction de la dépression chez certains patients trois et six mois après le traitement.
Une deuxième partie de l’essai, où le groupe placebo a également reçu le SPL026, a révélé qu’une deuxième dose n’apportait pas d’amélioration significative par rapport à une seule administration. Cela suggère que le médicament pourrait être administré efficacement en dose unique pour traiter la dépression majeure.
Le SPL026 s’est également avéré sûr et bien toléré, sans effets indésirables graves liés au traitement (TEAE) ni changements dans les pensées suicidaires signalés pendant la période d’étude.
La DMT, principal composé psychoactif de l’ayahuasca, est un psychédélique naturel dont les effets durent environ 25 minutes, une durée plus courte que celle d’autres psychédéliques étudiés en milieu clinique.
Créer des psychédéliques « sans voyage »
Si les molécules psychédéliques synthétiques montrent des résultats prometteurs, les chercheurs d’Helus ont souligné que l’efficacité du médicament semble liée à l’intensité de l’expérience psychédélique aiguë qu’il provoque. Les patients présentant des symptômes de type « voyage » plus intenses pourraient donc bénéficier davantage du traitement.
Comme l’expliquaient des experts interrogés par Pharmaceutical Technology, la publication sœur de Clinical Trials Arena, l’aspect hallucinogène des psychédéliques est souvent considéré comme un inconvénient en milieu clinique, tant pour les patients que pour les professionnels de santé. Leur administration nécessite un environnement contrôlé, et certains patients peuvent hésiter à vivre une expérience psychédélique.
Cette composante psychoactive représente également un défi pour les concepteurs d’essais, qui doivent concevoir leurs études en tenant compte de la possibilité de lever l’aveugle fonctionnel.
Cela a conduit au développement de psychédéliques non psychoactifs, qui, espèrent les chercheurs, offriront les mêmes avantages thérapeutiques sans provoquer de réponses hallucinogènes. Delix Therapeutics travaille actuellement sur le zalsupindole (DLX-001), un neuroplastogène non hallucinogène administré à domicile, en vue d’essais de phase II dans le traitement de la dépression majeure.
Les psychédéliques suscitent l’intérêt de l’industrie
L’ensemble du secteur pharmaceutique témoigne d’un regain d’intérêt pour les psychédéliques, principalement explorés comme traitements pour les troubles de santé mentale tels que la dépression, l’anxiété et le TSPT.
AtaiBeckley, par exemple, prévoit de lancer un essai de phase III sur son spray nasal au benzoate de mébufoténine pour le traitement de la dépression résistante au traitement (TRD) au deuxième trimestre 2026. Cette annonce fait suite à des résultats positifs d’une étude de phase IIa (NCT05660642), où deux doses de BPL-003 ont diminué les scores MADRS de 19,0 points par rapport à la valeur initiale.
Compass Pathways mène également deux essais de phase III sur sa psilocybine synthétique, COMP360, pour le traitement de la TRD. Une précédente analyse des résultats de l’étude COMP005 (NCT05624268) avait entraîné une chute de 50 % du cours de l’action de la société, bien que l’étude ait atteint son critère d’évaluation principal, les patients ayant connu une réduction moyenne de 3,6 points de leurs scores MADRS au cours de l’essai.
GlobalData, société mère de Clinical Trials Arena, a identifié une augmentation de 500 % des accords de partenariat pour le développement de médicaments psychédéliques entre 2019 et 2023, soulignant l’intérêt croissant pour ces thérapies.