Publié le 2025-10-25 08:50:00. Des chercheurs explorent le potentiel des inhibiteurs de la DPP4 dans le traitement des gliomes, des tumeurs cérébrales agressives. Une étude récente évalue l’évogliptine, un médicament déjà utilisé pour le diabète, en combinaison avec un agent de chimiothérapie classique, le témozolomide (TMZ).
- La combinaison d’évogliptine et de témozolomide (TMZ) a montré une réduction significative de la viabilité des cellules de gliome en laboratoire.
- L’étude suggère que ces molécules pourraient moduler l’expression de microARN (miARN) impliqués dans la croissance tumorale.
- Les résultats suggèrent que le potentiel thérapeutique de cette combinaison reste limité en termes de cytotoxicité supplémentaire, malgré des effets sur les miARN.
Dans un effort pour trouver de nouvelles stratégies thérapeutiques contre les gliomes, une famille de tumeurs cérébrales notoirement difficiles à traiter, des scientifiques se sont penchés sur les propriétés antitumorales potentielles des inhibiteurs de la dipeptidyl-peptidase IV (DPP4). Cette classe de médicaments, déjà prescrite pour la gestion du diabète de type 2, est étudiée ici pour son rôle potentiel dans la lutte contre les gliomes. L’étude s’est concentrée sur l’évogliptine, un inhibiteur spécifique de la DPP4, examinant son efficacité en monothérapie et, plus particulièrement, en association avec le témozolomide (TMZ), un agent chimiothérapeutique de référence pour les gliomes.
Les expérimentations menées en laboratoire (in vitro) ont utilisé des lignées cellulaires de gliomes, U87 et U373, exposées à différentes concentrations de TMZ (250 et 500 micromolaires) et d’évogliptine (250 et 500 nanogrammes par millilitre). Ces traitements ont été appliqués seuls ou en combinaison pendant des périodes de 24, 48 et 72 heures. La viabilité des cellules a été évaluée par le test MTT. Parallèlement, des essais sur des modèles animaux (in vivo) ont été réalisés à l’aide de souris porteuses de xénogreffes de gliomes. Ces souris ont reçu des injections intrapéritonéales d’évogliptine (60 mg/kg/jour), de TMZ (15 mg/kg/jour) ou de leur association pendant trois semaines.
Les résultats révèlent que l’association de TMZ et d’évogliptine a entraîné une diminution notable de la viabilité des cellules de gliome, surpassant les effets observés avec chaque traitement administré séparément. Les analyses ont également indiqué une réduction plus substantielle des niveaux d’ARN messager (ARNm) de la DPP4 sous thérapie combinée. Le profilage de l’expression des microARN (miARN) via des matrices Affymetrix a mis en évidence la régulation de certains miARN, comme le miR-4440 et le miR-6780b-5p, à la hausse suite au traitement par évogliptine ou par l’association thérapeutique. D’autres miARN ont montré une régulation à la baisse. Ces miARN pourraient jouer un rôle dans la limitation de la croissance des gliomes en agissant sur la régulation de la DPP4.
Sur le modèle animal, l’évogliptine administrée seule n’a cependant pas démontré d’amélioration significative de la survie. Une analyse des données issues de la base de données TCGA (The Cancer Genome Atlas) a par ailleurs montré que les patients atteints de gliome présentant une expression réduite de DPP4 tendaient à avoir de meilleurs taux de survie. Bien que la co-administration d’évogliptine et de témozolomide ait induit des modifications distinctes dans le profil des miARN, l’étude conclut que la cytotoxicité supplémentaire apportée par cette combinaison restait minime, tant in vitro qu’in vivo.