Publié le 9 février 2026. Des chercheurs de l’UT Southwestern ont identifié un mécanisme par lequel certains anticorps activent le système immunitaire pour bloquer Mycobacterium tuberculosis, l’agent responsable de la tuberculose, une maladie infectieuse qui reste la principale cause de décès dans le monde.
- Certains anticorps ne neutralisent pas directement la bactérie, mais activent les cellules immunitaires pour la combattre.
- L’étude met en évidence le rôle crucial des sucres (N-glycanes) présents sur les anticorps dans cette activation immunitaire.
- Le Texas est l’un des États américains les plus touchés par la tuberculose.
Dallas, Texas – Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’UT Southwestern Medical Center apporte un éclairage inédit sur la manière dont le système immunitaire peut lutter contre la tuberculose (TB). Publiée dans Cell Reports, cette recherche identifie des caractéristiques spécifiques des anticorps qui permettent d’activer les cellules immunitaires pour bloquer Mycobacterium tuberculosis (Mtb).
« Ces données modifient notre compréhension de l’utilisation du système immunitaire contre la tuberculose, en démontrant comment certains anticorps activent les cellules immunitaires des patients pour combattre Mycobacterium tuberculosis », explique la Dre Lenette Lu, professeure adjointe de médecine interne et d’immunologie et membre de la Division des maladies infectieuses et de médecine géographique à UT Southwestern.
Lenette Lu, MD, Ph.D., est professeure adjointe de médecine interne et d’immunologie et membre de la Division des maladies infectieuses et de médecine géographique de l’UT Southwestern.
Malgré l’utilisation du vaccin BCG (Bacille de Calmette et Guérin), le seul vaccin antituberculeux approuvé, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) estiment qu’en 2023, 10,8 millions de personnes ont été infectées par la tuberculose, entraînant 1,25 million de décès. Une personne sur quatre dans le monde est infectée par Mtb, mais seulement 10 % développent des symptômes de la maladie. Le mécanisme qui explique pourquoi certaines personnes sont protégées alors que d’autres ne le sont pas reste un mystère, dont la résolution pourrait conduire à des outils cliniques plus efficaces.
Les recherches antérieures, menées en 2016 et 2019, avaient déjà suggéré que des variations dans la partie inférieure de l’anticorps, appelée domaine Fc, pouvaient expliquer pourquoi certaines personnes exposées à Mtb restent en bonne santé. Plus précisément, la présence de différents types de sucres (N-glycanes) sur le domaine Fc pourrait aider l’anticorps à activer les cellules immunitaires. Cependant, il restait à identifier quels anticorps spécifiques pouvaient déclencher cette réponse.
La nouvelle étude révèle que les anticorps présents chez des patients tuberculeux, ciblant deux protéines spécifiques de Mtb – ESAT-6 et CFP-10 – essentielles au développement de la maladie, sont capables de combattre l’infection. Contrairement à la neutralisation directe, qui empêche l’entrée de la bactérie dans les cellules, ces anticorps activent des cellules immunitaires appelées macrophages, une cible privilégiée de Mtb, pour bloquer sa réplication une fois à l’intérieur.
Cette activité anti-Mtb dépend de la présence de N-glycanes spécifiques sur le domaine Fc, qui permettent une interaction avec les récepteurs Fc présents sur les macrophages. Les progrès technologiques ont permis aux scientifiques de créer des domaines Fab et Fc d’anticorps ainsi que des N-glycanes, ouvrant la voie à la conception d’anticorps dotés d’activités améliorées contre la tuberculose. « Identifier ces caractéristiques sous-jacentes qui pourraient protéger contre les infections et maladies humaines naturelles offre un aperçu sur la façon de fabriquer des anticorps dotés d’activités surnaturelles contre la tuberculose », précise la Dre Lu.
« On estime qu’un vaccin plus efficace permettrait d’éviter 8,5 millions de décès au cours des 25 prochaines années, ce qui permettrait d’économiser 41,5 milliards de dollars en dépenses des ménages liées à la tuberculose, et qu’un diagnostic plus efficace pourrait avoir un impact similaire », souligne la Dre Lu. « Cette étude nous rapproche de la résolution de ces besoins non satisfaits grâce à la création d’outils cliniques plus efficaces pour détecter, traiter et prévenir la tuberculose. »
Au Texas, l’incidence de la tuberculose est particulièrement élevée. Selon le Département des services de santé de l’État, le Texas figure parmi les quatre États américains qui représentent environ la moitié de tous les cas de tuberculose aux États-Unis. En 2023, l’État a enregistré 1 243 cas, et 1 266 cas provisoires en 2024. Le taux de 4,1 cas pour 100 000 habitants est supérieur à la moyenne nationale.
Outre la Dre Lu, Joshua Miles, Ph.D., récemment diplômé du programme d’immunologie de l’UTSW, et Pei Lu, Ph.D., associée de recherche au Laboratoire Lu, ont également contribué à cette étude.
Cette recherche a été financée par l’UTSW Prix des chercheurs axés sur la maladie et par des subventions de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses des National Institutes of Health (5R01AI158858, R21AI14454 et 5T32AI005284-44).