Publié le 18 octobre 2025. L’association du BNT111 à l’immunothérapie anti-PD-(L)1, le cémilimab, a montré des résultats prometteurs chez des patients atteints de mélanome avancé en rechute ou réfractaire, selon une étude présentée au Congrès ESMO 2025.
- Le traitement combiné a atteint un taux de réponse objective (TRO) de 18,1 %, surpassant l’hypothèse nulle d’un TRO inférieur à 10 %.
- La survie médiane sans progression (SSP) s’établit à 3,1 mois, tandis que la survie globale (SG) médiane atteint 20,7 mois.
- Le profil de sécurité de l’association a été jugé gérable, principalement caractérisé par des effets secondaires liés à la libération de cytokines.
Une nouvelle combinaison thérapeutique suscite l’espoir dans le traitement du mélanome avancé. L’essai de phase 2 BNT111-01, dont les données ont été dévoilées lors du Congrès ESMO 2025, a évalué l’efficacité et la sécurité du BNT111 associé au cémilimab (Libtayo) chez des patients souffrant de mélanome PD-(L)1 en rechute ou réfractaire. Les résultats révèlent un TRO de 18,1 % (intervalle de confiance à 95 % [IC], 10,9 % – 27,4 %), un chiffre statistiquement significatif qui permet de rejeter l’hypothèse nulle d’un taux inférieur à 10 %.
Parmi les réponses observées, les taux de réponse complète (RC) et de réponse partielle (RP) s’élèvent respectivement à 11,7 % et 6,4 %. Le taux de contrôle de la maladie (DCR) s’est établi à 55,3 % (IC à 95 %, 44,7 %-65,6 %). Après un suivi médian de 15,7 mois, la SSP médiane a été calculée à 3,1 mois (IC à 95 %, 1,7-6,9), avec un taux de SSP à 24 mois de 24,9 % (IC à 95 %, 14,9 % – 36,1 %). La SG médiane s’est chiffrée à 20,7 mois (IC à 95 %, 14,4-28,3), le taux de SG à 24 mois étant de 47,8 % (IC à 95 %, 36,4 % – 58,4 %).
« Les résultats ont indiqué une amélioration statistiquement significative du BNT111 plus le cémilimab par rapport à un ORR de contrôle historique supposé de 10 % dans les mélanomes cutanés non-acraux avancés ou métastatiques fortement prétraités, PD-(L)1-en rechute/réfractaire. »
Paolo Ascierto, MD, professeur ordinaire d’oncologie à l’Université de Naples Federico II et directeur du département de Mélanome, immunothérapie anticancéreuse et thérapie de développement à l’Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale, Naples, Italie.
Ces résultats prometteurs font suite à l’annonce en juillet 2024 des premiers résultats positifs de la société BioNTech concernant le BNT111, trois ans après que ce dernier ait reçu la désignation accélérée de la FDA pour le traitement potentiel du mélanome avancé. Le BNT111 est une immunothérapie anticancéreuse expérimentale à base d’ARN lipoplexé, ciblant notamment les antigènes NY-ESO-1 et MAGE-A3.
L’essai BNT111-01, conçu comme une étude multicentrique, randomisée et ouverte, a inclus 180 patients. Ils ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit le BNT111 combiné au cémilimab, soit le BNT111 en monothérapie, soit le cémilimab en monothérapie. Les patients étaient éligibles s’ils présentaient une maladie mesurable, des taux sériques de lactate déshydrogénase inférieurs à la normale, et avaient reçu jusqu’à cinq lignes de traitement antérieures, dont l’ipilimumab (Yervoy).
En termes d’efficacité en monothérapie, le BNT111 a montré un TRO de 17,4 % (IC à 95 %, 7,8 %-31,4 %), tandis que le cémilimab a atteint un TRO de 13,6 % (IC à 95 %, 5,2 %-27,4 %). La SSP médiane pour le BNT111 seul était de 2,8 mois, et la SG médiane de 13,7 mois. Pour le cémilimab seul, la SSP médiane était de 3,2 mois et la SG médiane de 22,3 mois.
Concernant le profil de sécurité de l’association BNT111 et cémilimab chez 92 patients, les effets indésirables liés au traitement (EIT) les plus fréquents incluaient la fièvre (76,1 %), les frissons (51,1 %) et la fatigue (25,0 %). Des événements tels que l’hypertension (12,0 %) et l’hypotension (13,0 %) ont également été rapportés. Le syndrome de libération de cytokines (SRC) est survenu chez 8,7 % des patients. Des EIT ayant conduit à une réduction de dose, une interruption ou un arrêt du traitement ont été observés dans 9,8 %, 29,3 % et 6,5 % des cas, respectivement. L’ensemble des événements indésirables graves (EIG) a affecté 98,9 % des patients, dont 18,5 % étaient jugés liés au BNT111 et 14,1 % au cémilimab.
« Le BNT111, à la fois en monothérapie et en thérapie combinée, a présenté un profil de sécurité gérable, qui repose principalement sur l’induction de cytokines via des récepteurs de type péage par l’immunothérapie à ARN simple brin. »
Paolo Ascierto, MD
Références
- Ascierto PA, Grabbe S, Guida M et al. Primary results of a phase II randomized trial of BNT111 plus cemiplimab and cemiplimab monotherapy arms in relapsed/refractory anti-PD-(L)1 melanoma. Présenté au : ESMO Congress 2025 ; 17-21 octobre 2025 ; Berlin, Allemagne. Résumé 1605MO.
- BioNTech annonce des résultats positifs de phase 2 pour le candidat d’immunothérapie à ARNm BNT111 chez des patients atteints de mélanome avancé. Communiqué de presse. BioNTech SE. 30 juillet 2024.
- BioNTech reçoit la désignation accélérée de la FDA pour son candidat FixVac BNT111 dans le mélanome avancé. Communiqué de presse. BioNTech SE. 19 novembre 2021.