Publié le 6 février 2026 22:51:00. Un médicament oral, le sémaglutide, pourrait réduire significativement le risque d’hospitalisation ou de recours aux urgences pour insuffisance cardiaque, ainsi que la mortalité d’origine cardiovasculaire, chez les patients diabétiques présentant des facteurs de risque cardiovasculaire ou une maladie rénale chronique. Ces résultats, issus d’une sous-analyse de l’essai SOUL, ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques pour une population particulièrement vulnérable.
- Le sémaglutide oral diminue de 22 % le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque, de visite aux urgences ou de décès cardiovasculaire chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque.
- L’efficacité du sémaglutide oral est particulièrement marquée chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (HFpEF).
- Les bénéfices du sémaglutide semblent indépendants de l’utilisation concomitante d’inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose-2 (SGLT2).
L’essai SOUL, une étude clinique de grande envergure menée auprès de 9 650 patients dans 33 pays, a révélé des bénéfices significatifs du sémaglutide oral chez les patients diabétiques à haut risque cardiovasculaire. Une analyse approfondie des données a permis d’identifier un effet protecteur particulièrement notable chez ceux qui souffraient déjà d’insuffisance cardiaque au début de l’étude.
Selon les résultats de cette sous-analyse, le risque combinant l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque, la visite aux urgences ou le décès d’origine cardiovasculaire était réduit de 22 % sur une période de suivi d’environ quatre ans chez les patients traités par sémaglutide oral une fois par jour (Rybelsus ; Novo Nordisk), par rapport à ceux recevant un placebo. Aucun effet bénéfique n’a été observé chez les patients sans antécédents d’insuffisance cardiaque.
La Dre Rodica Pop-Busui, de l’Oregon Health & Science University à Portland, Oregon, qui a dirigé cette analyse, souligne l’importance de ces résultats pour la pratique clinique.
« Ces données offrent aux cliniciens des options thérapeutiques supplémentaires pour prendre en charge cette population de patients. »
Rodica Pop-Busui, MD, PhD
Elle ajoute que la formulation orale du sémaglutide représente un avantage significatif :
« Il est important de pouvoir proposer un autre médicament, en particulier aux personnes plus fragiles ou qui n’ont peut-être pas la capacité d’accéder ou de conserver des injections, ce qui élargit considérablement l’accès à ces traitements. »
Rodica Pop-Busui, MD, PhD
Les chercheurs ont également noté que le sémaglutide ne semblait pas avoir d’effets indésirables sur la sécurité des patients atteints d’insuffisance cardiaque, dissipant ainsi certaines inquiétudes initiales. De plus, l’essai SOUL a montré une réduction de 14 % du risque de mortalité cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde non fatal ou d’accident vasculaire cérébral non fatal avec un suivi moyen de 47,5 mois, un bénéfice principalement lié à la diminution des infarctus du myocarde non fatals. En octobre 2025, la Food and Drug Administration des États-Unis a élargi l’indication du médicament pour réduire les événements cardiovasculaires majeurs chez les patients diabétiques de type 2 présentant un risque cardiovasculaire élevé.
Le Dr Barry Borlaug, de la Mayo Clinic à Rochester, Minnesota, qui a mené une analyse de l’essai SUMMIT sur un autre agoniste des récepteurs GLP-1, le tirzépatide (Zepbound ; Eli Lilly), confirme que ces résultats s’inscrivent dans une tendance croissante en faveur de l’utilisation de ces médicaments chez les patients présentant des problèmes cardiaques. Il précise que l’analyse SOUL renforce les preuves soutenant les agonistes des récepteurs GLP-1 dans cette population.
L’étude a révélé que les patients atteints d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (HFpEF) qui prenaient du sémaglutide oral dans l’essai SOUL ont présenté une réduction de 41 % du risque de survenue d’un événement composite lié à l’insuffisance cardiaque, tandis que ceux souffrant d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite (HFrEF) n’ont pas montré de réduction significative par rapport au placebo.
« Si l’on souhaite vraiment individualiser le traitement, il est essentiel d’identifier les patients qui sont les plus susceptibles d’y répondre. Il semble que l’effet soit plus favorable dans l’HFpEF. Il est également intéressant de noter que chez les patients sans antécédents d’insuffisance cardiaque, il n’y avait aucune preuve – même une simple suggestion – d’un bénéfice, ce qui suggère qu’il n’y a pas de rôle [pour les GLP-1] en termes de prévention des événements d’insuffisance cardiaque. »
Barry Borlaug, MD
Le Dr Borlaug ajoute que les données accumulées suggèrent que les patients non obèses peuvent également bénéficier des GLP-1, sans nécessairement perdre du poids.
L’essai SOUL a inclus 9 650 patients provenant de 444 centres dans 33 pays. La sous-analyse s’est concentrée sur 2 229 patients (âge moyen de 66 ans, 30 % de femmes) qui avaient reçu un diagnostic d’insuffisance cardiaque au départ : HFpEF dans environ 44 % des cas, HFrEF dans 26 % des cas et sous-type inconnu dans le reste.
Le taux d’hospitalisation ou de visite aux urgences pour insuffisance cardiaque était de 6,5 % dans le groupe sémaglutide oral et de 8,1 % dans le groupe placebo chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, tandis qu’il était de 2,0 % contre 2,1 % respectivement chez les patients sans insuffisance cardiaque au départ. Les taux de décès d’origine cardiovasculaire étaient de 10,1 % avec le sémaglutide oral et de 11,7 % dans le groupe placebo chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, et de 5,1 % dans les deux groupes chez ceux sans insuffisance cardiaque. Une analyse des événements composites d’insuffisance cardiaque sur trois ans a montré une réduction du risque absolu de 3,5 % avec le sémaglutide par rapport au placebo (P = 0,01), ce qui correspond à un nombre de patients à traiter de 29 pour prévenir un événement.
Pour les événements cardiovasculaires majeurs (MACE), la population globale a constaté une réduction de 14 % avec le sémaglutide oral par rapport au placebo. Chez les patients présentant une HFpEF au départ, le risque de MACE était inférieur de 32 % avec le sémaglutide par rapport au placebo, tandis que chez ceux présentant une HFrEF, il était inférieur de 7 % et chez ceux présentant un sous-type d’insuffisance cardiaque inconnu, il était inférieur de 11 %.
« Avec toutes ces connaissances et toutes les preuves que nous générons, nous sommes désormais en mesure d’essayer d’appliquer des soins plus personnalisés à nos patients… et il existe de nombreuses opportunités d’intégrer des outils dans le dossier médical électronique qui peuvent donner aux cliniciens une vue plus complète de ce qui arrive à un patient donné à un moment donné [pour les aider] à faire des choix de traitement. »
Rodica Pop-Busui
La Dre Pop-Busui et ses collègues supposent que l’effet thérapeutique plus important dans l’HFpEF pourrait être lié à des différences mécanistiques selon les sous-types d’insuffisance cardiaque. Plus précisément, l’HFpEF est souvent associée à un dysfonctionnement microvasculaire coronarien et à une altération de l’oxyde nitrique. Bien que l’essai SOUL n’ait pas permis de détecter les différences de traitement en fonction du phénotype de l’insuffisance cardiaque, la Dre Pop-Busui précise qu’environ un quart de tous les patients de l’essai, qu’ils souffraient ou non d’insuffisance cardiaque, et qu’ils aient reçu du sémaglutide ou un placebo, prenaient au départ des inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose-2 (SGLT2).
« Le fait de pouvoir constater des bénéfices quelle que soit l’utilisation des SGLT2 démontre le potentiel d’ajouter le sémaglutide oral [car] même chez les personnes qui ont été traitées avec un autre agent, nous constatons toujours une réduction de ces événements indésirables », ajoute-t-elle. Aucune interaction significative n’a été observée entre les effets du sémaglutide oral sur les résultats de l’insuffisance cardiaque chez les patients sous diurétiques de l’anse, antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes ou inhibiteurs des SGLT2. Les événements indésirables liés à la sécurité étaient numériquement moins fréquents chez les patients HFpEF randomisés pour recevoir le sémaglutide oral par rapport au placebo.
La Dre Pop-Busui souligne que, bien que les considérations de coût restent importantes lors du choix des agents GLP-1, il est également possible de réduire les coûts à long terme en diminuant non seulement le risque d’événements dans cette population, mais aussi en réduisant certains de leurs médicaments.