Publié le 20 février 2026 20h38. L’enthousiasme autour des nouveaux médicaments contre l’obésité, capables de provoquer une perte de poids spectaculaire, commence à s’estomper face à des effets secondaires notables et à des inquiétudes concernant une perte de poids potentiellement excessive.
- Des essais cliniques avec le rétatrutide, un nouveau composé d’Eli Lilly, ont montré une perte de poids moyenne de 28,7 % chez les patients obèses souffrant d’arthrose du genou après 68 semaines de traitement.
- Un pourcentage significatif de participants (12 à 18 %) ont abandonné les essais, certains craignant de perdre trop de poids, ce qui a alerté les chercheurs.
- Les laboratoires pharmaceutiques ajustent leurs approches, privilégiant des dosages flexibles et une surveillance accrue des patients pour éviter les effets indésirables et les pertes de poids excessives.
La course à la mise au point de médicaments toujours plus efficaces pour lutter contre l’obésité semble ralentir, confrontée à des préoccupations croissantes concernant la sécurité et le bien-être des patients. Les résultats préliminaires d’un essai clinique mené par Eli Lilly avec le rétatrutide, un nouveau composé prometteur, révèlent une perte de poids moyenne impressionnante de 28,7 % (contre environ 20 % avec les traitements actuels) chez des personnes obèses atteintes d’arthrose du genou, après 68 semaines d’utilisation à la dose maximale. Cependant, ce succès est tempéré par un taux d’abandon des participants plus élevé que la moyenne, compris entre 12 et 18 %.
Selon Eli Lilly, certains participants ont interrompu l’essai par crainte de perdre trop de poids, une inquiétude qui a interpellé des chercheurs externes. L’essai, qui a impliqué 445 participants, était financé par le laboratoire pharmaceutique. En l’absence de données complètes, il est difficile de déterminer précisément les raisons de ces abandons.
« Nous n’essayons pas d’imposer une perte de poids spécifique à chaque patient », a déclaré le Dr David Hyman, médecin-chef chez Eli Lilly. « Le rétatrutide sera destiné aux patients qui ont besoin de perdre plus de poids qu’avec d’autres médicaments. Nous ne pensons pas que le médicament amaigrissant le plus puissant soit nécessaire pour tout le monde, ni que tel soit l’objectif. »
Dr David Hyman, médecin-chef chez Eli Lilly
La question de savoir ce qui constitue une perte de poids excessive reste complexe. Certains patients, sous traitement par des agonistes du GLP-1, craignent de compromettre leur santé. Les professionnels de santé s’inquiètent également des risques de malnutrition liés à une restriction calorique trop importante, ainsi que de l’aggravation potentielle de troubles alimentaires préexistants.
Cette prise de conscience a conduit les entreprises pharmaceutiques à revoir leurs stratégies. Novo Nordisk, le laboratoire derrière Ozempic et Wegovy, a annoncé une approche plus flexible dans le cadre des essais cliniques de CagriSema, un nouveau composé dont l’efficacité semble comparable à celle des traitements injectables déjà disponibles. Cette approche permet d’ajuster la posologie en fonction de la tolérance du patient et de l’efficacité à faible dose. Novo Nordisk a déposé une demande d’approbation de CagriSema auprès de la Food and Drug Administration (FDA) américaine en décembre et espère obtenir une réponse d’ici la fin de l’année.
Maureen Chomko, spécialiste du diabète à Seattle, qui travaille avec des patients suivant des traitements comme Ozempic, souligne l’importance d’une surveillance attentive. Elle observe que les patients qui perdent trop de poids peuvent avoir du mal à s’alimenter correctement, se contentant d’aliments peu nutritifs en raison des nausées provoquées par les médicaments. Elle insiste sur la nécessité de rappeler aux patients de s’hydrater et de manger régulièrement.
Elle collabore actuellement avec Amgen dans le cadre des essais cliniques de MariTide, un nouveau médicament amaigrissant mensuel en développement, et s’assure que les participants reçoivent suffisamment de vitamine D, de calcium, de fibres et de protéines, des nutriments souvent déficients chez les patients sous traitement.
Selon Maureen Chomko, une perte de poids excessive est « un signe visible que ces médicaments ont poussé quelqu’un trop loin ». Mais elle s’inquiète surtout des conséquences invisibles de ces traitements.
« Il y a maintenant des débats avec des positions plus variées sur la quantité de poids qu’une personne devrait perdre », explique le Dr Janice Jin Hwang, chef de la division d’endocrinologie et de métabolisme à la faculté de médecine de l’Université de Caroline du Nord. « Et il n’existe pas de stratégie claire pour garantir une perte idéale : ni trop ni pas assez. »
Dr Janice Jin Hwang, chef de la division d’endocrinologie et de métabolisme à la faculté de médecine de l’Université de Caroline du Nord
Dans un article co-écrit en 2024, le Dr Sahib S. Khalsa, psychiatre à l’Université de Californie à Los Angeles, mettait en garde contre les risques liés à ces médicaments, soulignant la nécessité d’une surveillance étroite pour garantir une alimentation et une hydratation adéquates et éviter une perte de poids excessive. Il précisait également que ces médicaments pouvaient être particulièrement dangereux pour les personnes ayant des antécédents de troubles alimentaires.
Le Dr Andrew Kraftson, professeur clinique agrégé à la faculté de médecine de l’Université du Michigan, a même dû interrompre le traitement d’un patient qui souhaitait continuer à perdre du poids, même en l’absence de bénéfices médicaux clairs. Il souligne l’influence des normes de beauté sur les attentes des patients et met en garde contre le risque de faciliter l’accès à des traitements qui pourraient encourager l’anorexie.
« Nous devons reconnaître que la société nous a soumis à un lavage de cerveau avec certaines normes de beauté qui ne sont pas toujours conformes aux normes de santé », a déclaré le Dr Kraftson. « Donc, ce n’est pas parce que quelqu’un peut mourir de faim pour perdre du poids que nous devrions lui faciliter la tâche avec une injection pour stimuler l’anorexie. »
Dr Andrew Kraftson, professeur clinique agrégé à la faculté de médecine de l’Université du Michigan