Publié le 22 février 2026 à 02h09. Un nouveau médicament, initialement conçu pour la perte de poids et le traitement du diabète de type 2, pourrait ouvrir une voie inattendue dans la lutte contre l’alcoolisme : une étude révèle que le tirzépatide, principe actif du Mounjaro, réduit significativement la consommation d’alcool et prévient les rechutes chez les animaux.
- Réduction de 50 % : Les animaux traités au tirzépatide ont consommé moins de la moitié de l’alcool par rapport au groupe témoin.
- Prévention des rechutes : Après une période d’abstinence, les animaux sous traitement n’ont pas connu la reprise habituelle de la consommation d’alcool, celle-ci restant faible.
- Action sur la dopamine : Le tirzépatide atténue les pics de dopamine induits par l’alcool dans le système de récompense du cerveau, notamment dans la cloison latérale, une zone liée à la motivation et à la dépendance.
- Double mécanisme d’action : Contrairement au sémaglutide (Ozempic), qui agit uniquement sur le GLP-1, le tirzépatide est un double agoniste (GIP et GLP-1), ce qui pourrait expliquer son effet plus marqué sur les comportements addictifs.
- Modifications épigénétiques : L’étude a identifié des changements dans les protéines liées aux histones (qui activent ou désactivent les gènes) dans le cerveau, suggérant que le médicament pourrait induire des modifications biologiques à long terme dans la manière dont le cerveau traite les récompenses.
Des chercheurs de l’Université de Göteborg, en Suède, ont déjà démontré que le sémaglutide, présent dans les médicaments antidiabétiques et amaigrissants Ozempic et Wegovy, réduisait la consommation d’alcool chez les rats. La nouvelle étude, publiée dans la revue eBioMédecine, se concentre sur le tirzépatide et le Mounjaro, et confirme l’intérêt de cette classe de médicaments dans le traitement des troubles liés à l’alcool.
Les résultats de l’étude montrent que la consommation volontaire d’alcool a diminué de plus de 50 % chez les animaux traités au tirzépatide. Le médicament a également permis d’éviter les épisodes de consommation excessive et de prévenir les rechutes. Après une période d’abstinence, les animaux n’ont pas augmenté leur consommation d’alcool, au contraire, celle-ci a diminué par rapport aux niveaux antérieurs.
« Nous avons observé des réductions claires et robustes de la consommation d’alcool à long terme, des beuveries et des rechutes chez les animaux mâles et femelles. Ce qui rend cette étude particulièrement intéressante, c’est qu’elle fournit également de nouvelles informations sur la manière dont cette classe de médicaments peut influencer le système de récompense du cerveau »,
Christian Edvardsson, doctorant en pharmacologie à l’Académie Sahlgrenska de l’Université de Göteborg
Le tirzépatide, premier médicament à agir comme un double agoniste des récepteurs des hormones de satiété GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) et GLP-1 (glucagon-like peptide-1), est déjà approuvé pour le traitement du diabète de type 2 et largement utilisé en pratique clinique. Son profil de sécurité bien établi pourrait faciliter la réalisation de futures recherches sur son potentiel dans les troubles liés à la consommation d’alcool.
L’étude a révélé que le tirzépatide atténue les effets de l’alcool sur la dopamine, un neurotransmetteur clé du système de récompense du cerveau qui contribue aux propriétés addictives de l’alcool. Cet effet semble être médié, au moins en partie, par le septum latéral, une région du cerveau impliquée dans la motivation, la récompense et la rechute, tant chez les animaux que chez les humains.
Les chercheurs ont également identifié des changements dans les protéines liées aux histones, qui influencent l’activation ou la désactivation des gènes, dans le septum latéral. Ces altérations ont déjà été associées à la consommation de substances et à la dépendance. Bien que l’étude ne démontre pas que ces changements entraînent directement la réduction de la consommation d’alcool, elle suggère qu’ils pourraient faire partie des mécanismes biologiques affectés par le tirzépatide.
Cette recherche, menée en collaboration avec des collègues de l’Université médicale de Caroline du Sud, combine des tests comportementaux et d’absorption avec des mesures des niveaux de neurotransmetteurs dans le cerveau et des analyses moléculaires.
« Il ne s’agit pas encore d’un nouveau traitement pour les troubles liés à la consommation d’alcool. Mais les résultats renforcent l’idée selon laquelle les médicaments ciblant ces systèmes neuronaux pourraient être pertinents pour des recherches plus approfondies en tant qu’options de traitement potentielles »,
Elisabet Jerlhag Holm, professeure de pharmacologie à l’Académie Sahlgrenska de l’Université de Göteborg
R : Il s’agit d’une piste prometteuse, mais pas encore d’un remède. Bien que les données animales soient « robustes », des essais cliniques chez l’homme sont nécessaires pour confirmer ces effets. Cependant, le fait que Mounjaro soit déjà approuvé par la FDA pour le diabète et la perte de poids pourrait accélérer son éventuelle autorisation pour les troubles liés à la consommation d’alcool.
R : La dépendance et l’appétit partagent les mêmes circuits de « récompense » dans le cerveau. En atténuant les hormones qui stimulent l’appétit, ces médicaments semblent également réduire l’envie de boire provoquée par la dopamine.
R : Pas nécessairement. Cela diminue simplement l’intérêt du cerveau pour la récompense procurée par l’alcool. L’étude a montré que le comportement « de type rechute » – l’envie impérieuse de boire après une période d’abstinence – était effectivement atténué.
Notes éditoriales :
- Cet article a été édité par un rédacteur de Neuroscience News.
- Article de journal entièrement relu.
- Contexte supplémentaire ajouté par notre équipe.
À propos de cette actualité de la recherche en neuropharmacologie et en AUD
Auteur :
Source : Université de Göteborg
Contact : Peter Larsson – Université de Göteborg
Image : L’image est créditée à Neuroscience News
Recherche originale : Accès libre.
Le tirzépatide réduit la consommation d’alcool et les comportements de type rechute chez les rongeurs par Christian E. Edvardsson, Louise Adermark, Sam Gottlieb, Safana Alfreji, Thaynnam A. Emous, Yomna Gouda, Annika Thorsell, Milica Vujičić, Cajsa Aranäs, Anna Benrick, Ingrid Wernstedt Asterholm, Marcelo F. Lopez, Howard C. Becker et Elisabet Jerlhag. eBioMédecine
DOI:10.1016/j.ebiom.2025.106119
Résumé
Le tirzépatide réduit la consommation d’alcool et les comportements de type rechute chez les rongeurs
Contexte
Les troubles liés à la consommation d’alcool (TCA) restent un problème majeur de santé publique, avec peu de médicaments efficaces actuellement disponibles. Cependant, les peptides de l’axe intestin-cerveau semblent offrir des cibles thérapeutiques prometteuses pour les TCA, car ils influencent les circuits de récompense mésolimbiques.
Méthodes
Nous avons examiné les effets du tirzépatide, un agoniste à action prolongée du récepteur double du peptide 1 de type glucagon (GLP-1R) et du récepteur polypeptidique insulinotrope dépendant du glucose (GIPR) approuvé pour le diabète et l’obésité, en utilisant des tests comportementaux (activité locomotrice et préférence de lieu conditionnée), des paradigmes de consommation d’alcool (accès intermittent, choix de deux bouteilles, consommation dans le noir et effet de privation d’alcool) et des analyses moléculaires (microdialyse, électrophysiologie et protéomique) chez les rongeurs.
Résultats
Premièrement, le tirzépatide a efficacement atténué les propriétés gratifiantes de l’alcool, mesurées par la stimulation locomotrice, la préférence de lieu conditionnée et la libération de dopamine (P < 0,001). Par la suite, cet agoniste du GLP-1R/GIPR a réduit de manière dose-dépendante la consommation volontaire d’alcool (P < 0,001), a évité la consommation excessive d’alcool (P < 0,01) et la consommation d’alcool de type rechute (P < 0,001) et a maintenu son efficacité lors d’administrations répétées (P < 0,001).
Enfin, le tirzépatide a induit une dépression synaptique soutenue dans le septum latéral (P < 0,05) et a modifié les protéines régulatrices des histones dans cette région (P < 0,05), suggérant un substrat neuronal potentiel pour ses effets. De plus, l’agoniste du GLP-1R/GIPR affectait les paramètres métaboliques, notamment le poids corporel (P < 0,001), la masse du tissu adipeux (P < 0,01), les triglycérides hépatiques (P < 0,01) et les cytokines pro-inflammatoires circulantes (P < 0,05).
Interprétation
Ensemble, nos résultats suggèrent que le tirzépatide module les comportements liés à l’alcool par le biais de mécanismes liés à la récompense tout en affectant également les conséquences physiologiques associées à la consommation d’alcool à long terme. Compte tenu de l’utilisation clinique établie du tirzépatide et de la cohérence des effets observés ici, ces résultats soutiennent des recherches plus approfondies pour le traitement des TCA et des complications associées.