Une découverte prometteuse pour la réparation tissulaire. Des chercheurs de l’Université de Zurich (UZH) ont révélé une fonction inédite des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, des molécules jusqu’alors connues pour leur rôle dans le traitement du cancer. Ces travaux ouvrent la voie à de nouvelles approches thérapeutiques pour les maladies liées à la fibrose et aux plaies chroniques.
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, largement utilisés en oncologie pour renforcer la réponse immunitaire contre les tumeurs, recèlent un potentiel thérapeutique insoupçonné. Des scientifiques de l’UZH ont mis en lumière leur rôle crucial dans la promotion de la cicatrisation et de la régénération des tissus endommagés.
Ce mécanisme de défense naturel, qui régule l’intensité des réponses immunitaires pour éviter une réaction excessive, est assuré par des protéines situées à la surface de certaines cellules immunitaires. L’un de ces inhibiteurs, dénommé TIGIT, avait déjà montré sa capacité à protéger contre les lésions tissulaires chez des souris infectées par des virus. Cependant, les mécanismes exacts restaient à élucider.
« Nous avions l’intuition que TIGIT jouait un rôle dans la réparation des tissus. Mais les mécanismes sous-jacents nous étaient jusqu’alors totalement inconnus. »
Nicole Joller, professeure d’immunologie au département de biomédecine quantitative de l’Université de Zurich (UZH)
L’équipe de recherche dirigée par Nicole Joller a désormais identifié la voie de signalisation par laquelle TIGIT orchestre la réparation tissulaire.
Moins de lésions en présence de TIGIT
Les expériences menées sur des souris infectées par le virus LCMV (un virus de rongeurs) ont révélé des différences significatives. Les animaux dépourvus du gène TIGIT présentaient une susceptibilité accrue aux lésions tissulaires, notamment au niveau des parois vasculaires et du foie, comparativement au groupe témoin. Cette observation confirme le rôle protecteur essentiel de TIGIT face aux dommages cellulaires.
En comparant les cellules immunitaires avec et sans TIGIT, les chercheurs ont constaté que seules les cellules exprimant cet inhibiteur étaient capables de produire un facteur de croissance spécifique en réponse à une infection virale. Ce facteur de croissance est un acteur clé dans l’activation des processus de réparation et la régénération des tissus. Des investigations complémentaires ont précisé comment TIGIT stimule la production de ce précieux facteur.
Un rôle protecteur contre les dommages viraux
« Nos travaux démontrent que TIGIT favorise la production par les cellules immunitaires d’un facteur de croissance indispensable à la réparation tissulaire post-infection virale », explique Nicole Joller. Cette découverte vient donc combler une lacune dans la compréhension du rôle des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
« Ces résultats apportent un nouvel éclairage sur l’équilibre délicat entre la défense immunitaire et la préservation des tissus », poursuit la chercheuse. Les implications de ces découvertes pourraient aider à mieux appréhender les conséquences délétères des infections virales sur l’organisme. Des pathologies comme la grippe ou la COVID-19 sont connues pour causer des atteintes importantes aux parois vasculaires, au foie et aux poumons.
Perspectives thérapeutiques innovantes
Nicole Joller entrevoit également un potentiel considérable pour le développement de traitements novateurs destinés à d’autres pathologies affectant les tissus, telles que les plaies chroniques ou la fibrose hépatique. « Il serait envisageable d’activer le point de contrôle TIGIT afin d’accélérer les processus de régénération tissulaire », suggère-t-elle.
Source :
Référence de la publication :
Panetti, C., *et al*. (2025). The co-inhibitory receptor TIGIT promotes tissue-protective functions in T cells. Nature Immunology. doi.org/10.1038/s41590-025-02300-w