Publié le 2025-10-29 16:06:00. Une nouvelle étude clinique suggère que l’association d’omacitétaline et de vénétoclax pourrait offrir des bénéfices aux patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) porteurs d’une mutation RUNX1, bien que les résultats soient moins encourageants pour ceux souffrant de leucémie myéloïde aiguë (LMA) dans des conditions similaires.
- Le traitement combiné omacitétaline-vénétoclax montre une bonne tolérance, mais aucun gain significatif n’a été observé chez les patients atteints de LMA en rechute ou réfractaire.
- En revanche, une réponse clinique a été constatée chez les deux patients atteints de SMD avec mutation RUNX1 inclus dans l’étude.
- Les chercheurs recommandent de poursuivre les investigations sur ces combinaisons, particulièrement pour les patients atteints de SMD avec mutation RUNX1.
Les conclusions proviennent d’un essai de phase 1b/2 (NCT04874194) qui a recruté 24 patients (22 LMA, 2 SMD), tous porteurs d’une mutation RUNX1 confirmée. L’âge médian des participants était de 72 ans, et 71 % étaient des hommes. La mutation RUNX1 était présente avec une fréquence médiane des allèles variants de 41 %, et certains patients présentaient même plusieurs mutations RUNX1.
Sur les 21 patients dont l’efficacité a pu être évaluée, aucun des 19 patients atteints de LMA n’a montré de réponse au traitement combiné. À l’inverse, les deux patients souffrant de SMD ont tous deux atteint une réponse complète, l’un avec une récupération de lignée unique et l’autre de lignées multiples.
La survie globale médiane pour l’ensemble des patients s’est établie à 4 mois, avec un taux de survie à un an de 17 %. Les patients ont reçu en moyenne un cycle de traitement, généralement bien toléré. Les effets indésirables les plus fréquents incluaient des infections et de la fatigue, sans cas de syndrome de lyse tumorale rapporté. Les taux de mortalité à 30 et 60 jours étaient respectivement de 8 % et 21 %, les décès survenant dans les 60 jours étant attribués à la progression de la LMA.
Le protocole de traitement comprenait 1,25 mg d’omacitétaline par jour pendant trois jours, associés à 400 mg de vénétoclax par jour pendant quatorze jours. L’étude a également identifié la présence fréquente de mutations concomitantes, notamment ASXL1 (46 %), SRSF2 (33 %), TET2 (33 %) et PTPN11 (21 %), portant le nombre médian de mutations par patient à 5, RUNX1 inclus.
Une majorité des patients atteints de LMA récidivante/réfractaire (64 %) étaient considérés comme atteints de LMA secondaire, soit liée à un traitement antérieur (9 patients), soit à un néoplasme hématologique préexistant (12 patients). Les deux patients atteints de SMD ont été classés comme SMD avec un excès de blastes de type 1 et 2 respectivement. Il est à noter que ces patients avaient déjà reçu un traitement lourd, avec un médian de 4 lignes thérapeutiques antérieures.
« Conformément aux réponses observées chez les 2 patients atteints de SMD avec mutation RUNX1 traités avec [omacitétaline et vénétoclax], nos données corrélatives démontrent que les cellules de SMD porteuses de RUNX1 sont préférentiellement sensibilisées aux effets in vivo de l’inhibition de la traduction protéique médiée par l’omacitétaline », ont souligné les auteurs de l’étude, DiNardo et al.
DiNardo et al.
Parallèlement, une étude de phase 1 (NCT04926285) est en cours pour évaluer la sécurité et l’efficacité du vénétoclax associé à des doses croissantes d’omacéktaline chez des patients atteints de LMA. Les auteurs de l’essai concluent que ces résultats encourageants, particulièrement chez les patients atteints de SMD avec mutation RUNX1, devraient inciter à poursuivre les recherches sur ces combinaisons dans les malignités myéloïdes.