Pendant des décennies, les scientifiques ont perplexe sur la façon dont la metformine, le médicament du diabète le plus prescrit au monde, fonctionne au-delà de la baisse de la glycémie.
Maintenant, une étude de l’Université de Kobe rapporte que les utilisateurs de la metformine ont des taux de cuivre et de fer sanguins plus faibles et des niveaux de zinc plus élevés par rapport aux non-utilisateurs.
Les résultats, publiés dans BMJ Open Diabetes Research & Caresuggèrez que la capacité du médicament à lier les métaux peut jouer un rôle dans ses bienfaits.
Le mécanisme d’action de la metformine reste incertain
La metformine est prescrite depuis plus de 60 ans et reste le traitement de première ligne du diabète de type 2. On pense que son effet hypocharmacique provient principalement d’une réduction de la production de glucose dans le foie, mais les mécanismes exacts ne restent que partiellement définis.
Au-delà du contrôle glycémique, la metformine est associée à une gamme d’avantages supplémentaires, notamment des effets anti-inflammatoires, anti-tumoraux, anti-athérosclérotiques et anti-obésités. Ces actions plus larges sont bien documentées mais mal expliquées.
Une hypothèse est que certains de ces effets sont liés à la capacité de la metformine à se lier aux métaux. Des études en laboratoire ont montré que Le médicament peut former des complexes avec des métaux de transitionen particulier le cuivre. Cette liaison a été suggérée pour influencer la fonction mitochondriale et la signalisation cellulaire. Cependant, il n’a pas été clair si de telles interactions se produisent chez les patients, et plus tôt petites études mesurant les niveaux de cuivre chez les personnes prenant de la metformine produit des résultats incohérents.
Les niveaux modifiés de métaux tels que le cuivre, le fer et le zinc sont eux-mêmes liés au diabète et à ses complications. Des niveaux de cuivre et de fer plus élevés sont souvent associés à un contrôle du glucose plus faible et un risque accru de maladies cardiovasculaires. On pense généralement que le zinc joue un rôle protecteur dans le métabolisme du glucose et dans la limitation des complications.
«Il est connu que les patients diabétiques connaissent des changements dans les taux sanguins de métaux tels que le cuivre, le fer et le zinc. Dr Wataru Ogawaprofesseur à l’Université Kobe.
« Nous voulions savoir si la metformine affecte réellement les taux de métaux sanguins chez l’homme, qui n’avait pas été clarifié », a-t-il ajouté.
Effet de la metformine sur les métaux sanguins
Les patients prenant de la metformine avaient des taux de cuivre sérique inférieurs à ceux des non-utilisateurs (16,0 vs 17,8 µmol / L). Les niveaux de fer ont également été réduits dans le groupe de la metformine (16,3 vs 17,3 µmol / L), ainsi que la ferritine et d’autres marqueurs qui indiquaient une carence en fer latente.
En revanche, les niveaux de zinc étaient plus élevés chez les utilisateurs de metformine (13,3 vs 12,5 µmol / L). La vitamine B12 était significativement plus faible chez les personnes à la metformine, conformes aux rapports antérieurs, et était accompagnée de niveaux d’homocystéine plus élevés.
Les mesures de COBALT n’ont montré aucune différence, bien que l’analyse ait été limitée par la sensibilité à la détection.
Les associations sont restées après la prise en compte de l’âge, du sexe, de l’indice de masse corporelle, de la fonction rénale et des médicaments qui pourraient affecter le métabolisme des métaux. L’analyse de régression multiple a identifié l’utilisation de la metformine comme un prédicteur indépendant de réduction du cuivre et du fer et a augmenté les niveaux de zinc.
Les analyses de sous-groupes par l’utilisation du sexe et des médicaments ont produit des résultats similaires, renforçant la confiance dans les résultats.
Quels changements de cuivre, de fer et de zinc signifient pour le rôle de la metformine
Les résultats suggèrent que la capacité reconnue à long terme de la metformine à se lier aux métaux n’est pas seulement une observation de laboratoire mais a des effets mesurables chez les patients. Les niveaux inférieurs de cuivre et de fer, ainsi que du zinc plus élevé, peuvent contribuer à l’activité hypochargacale du médicament et à ses effets protecteurs contre les complications. Cela s’aligne sur les études précliniques montrant que la réduction de la disponibilité du cuivre peut influencer la fonction mitochondriale, atténuer l’inflammation et même la croissance tumorale lente.
Les résultats soulèvent également des questions sur la façon dont les différents médicaments antidiabétiques pourraient fonctionner. Imeglimin, un dérivé récemment approuvé de la metformine au Japon, ne partage pas les mêmes propriétés de liaison aux métaux. Les comparaisons directes entre les deux pourraient aider à clarifier quels effets dépendent des interactions métalliques.
«On pense que l’imeglimin a une méthode d’action différente et nous effectuons déjà des études pour comparer les effets que les deux médicaments ont», a ajouté Ogawa.
«Nous avons besoin à la fois d’essais cliniques et d’expériences animales pour identifier la relation causale entre l’action du médicament et ses effets. Si de telles études progressent davantage, elles peuvent conduire au développement de nouveaux médicaments pour le diabète et ses complications en ajustant correctement les concentrations de métal dans le corps», a déclaré Ogawa.
Référence: Otowa-Suematsu N, Sakaguchi K, Yamada T, et al. Association du traitement de la metformine avec des changements dans la dynamique des métaux chez les personnes atteintes de diabète de type 2. BMJ Open Diabetes Res Care. 2025. Doi: 10.1136 / bmjdrc-2025-005255