Publié le 8 novembre 2025. Un médicament expérimental, le DR10624, a démontré une réduction significative des taux de triglycérides et de la graisse hépatique chez des patients souffrant d’hypertriglycéridémie sévère lors d’un essai clinique préliminaire.
Une nouvelle piste thérapeutique pourrait bientôt voir le jour pour les personnes souffrant d’hypertriglycéridémie sévère. Dans le cadre d’un essai clinique de phase 2 mené sur une courte période, le médicament expérimental DR10624 a permis de réduire le taux de triglycérides de plus de 60 % chez la majorité des participants. Ce composé agit en stimulant simultanément trois récepteurs clés impliqués dans le métabolisme des lipides et des sucres : FGF21, glucagon et GLP-1. Il s’agit d’une approche novatrice, le DR10624 étant le premier candidat médicament à cibler ces trois voies à la fois.
Les résultats préliminaires, présentés lors des séances scientifiques de l’American Heart Association 2025 à la Nouvelle-Orléans, sont particulièrement prometteurs. Outre la baisse drastique des triglycérides, les patients traités ont également montré une diminution substantielle de la graisse hépatique (environ 63,5 %). Cette observation est d’autant plus pertinente que l’excès de graisse dans le foie, également connu sous le nom de maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD, anciennement NAFLD), est une complication fréquente chez les personnes atteintes d’hypertriglycéridémie sévère, pouvant mener à des lésions hépatiques.
L’hypertriglycéridémie sévère, caractérisée par des taux de triglycérides compris entre 500 et 2 000 mg/dL (soit 5,65 à 22,6 mmol/L), expose les patients à un risque accru de maladies cardiovasculaires et de pancréatite. Les traitements actuels, tels que les fibrates, les oméga-3 concentrés sur ordonnance ou les statines, ne parviennent pas toujours à normaliser les taux de triglycérides et ont souvent un impact limité sur la graisse hépatique.
L’essai clinique, qui a impliqué 79 adultes aux taux de triglycérides très élevés, a évalué différentes doses hebdomadaires de DR10624 par injection sous-cutanée, comparées à un placebo sur une durée de 12 semaines. Les résultats ont montré des réductions spectaculaires : jusqu’à 74,5 % pour la dose la plus faible étudiée (12,5 mg), et des réductions significatives pour les autres doses (66,2 % pour 25 mg, 68,9 % pour 50 mg). Par comparaison, le groupe placebo n’a connu qu’une baisse de 8,0 %.
Plus de 89 % des patients traités avec le DR10624 ont atteint un taux de triglycérides inférieur à 500 mg/dL, contre seulement 25 % dans le groupe placebo. De même, près de 78,5 % des patients sous DR10624 ont vu leurs triglycérides diminuer de plus de moitié, contre 5 % dans le groupe placebo.
Au-delà des triglycérides, le DR10624 a également montré des effets bénéfiques sur d’autres marqueurs lipidiques importants, tels que le cholestérol total, le cholestérol HDL (bon cholestérol), le cholestérol non HDL et les lipoprotéines riches en triglycérides.
« Le DR10624 pourrait changer la donne pour les patients atteints d’hypertriglycéridémie sévère en réduisant les risques à long terme de pancréatite, ainsi que de maladies telles que le MASLD et les maladies cardiovasculaires », a déclaré Jianping Li, MD, Ph.D., professeur et chef de l’Institut des maladies cardiologiques du premier hôpital de l’Université de Pékin en Chine et auteur principal de l’étude. « L’hypertriglycéridémie sévère est souvent difficile à gérer avec les traitements existants. L’accès à davantage de choix thérapeutiques est donc crucial pour améliorer les résultats des patients ainsi que leur qualité de vie. »
Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés étaient d’ordre gastro-intestinal (nausées, maux d’estomac), similaires à ceux observés avec d’autres médicaments ciblant le récepteur GLP-1. Bien que généralement légers, ces symptômes peuvent impacter certains patients de manière plus significative sur le long terme. Les chercheurs suggèrent qu’une augmentation progressive de la dose pourrait aider à atténuer ces effets dans les études futures.
Les limites de cette étude préliminaire incluent sa courte durée (12 semaines) et sa petite taille d’échantillon (79 participants). De plus, l’étude a été menée exclusivement en Chine continentale, ce qui limite la généralisation des résultats. Des recherches plus approfondies, incluant des essais à plus long terme sur des populations plus diverses et dans différentes régions du monde, sont nécessaires pour confirmer l’innocuité et l’efficacité du DR10624 et pour évaluer ses performances par rapport aux traitements actuellement disponibles.
« Les patients atteints d’hypertriglycéridémie sévère sont confrontés à des options de traitement limitées, surtout si les changements de mode de vie ne suffisent pas à eux seuls à gérer leurs taux de triglycérides », a souligné le Dr Li. « Le DR10624 pourrait être une alternative efficace, surtout si d’autres médicaments n’ont pas donné de résultats. »
Les chercheurs envisagent également le potentiel du DR10624 dans des thérapies combinées. Compte tenu de son action sur plusieurs voies métaboliques, il pourrait être associé à des médicaments antidiabétiques, tels que les inhibiteurs du SGLT2 ou de la DPP-4, afin d’améliorer le contrôle métabolique global chez les patients atteints de comorbidités comme le diabète de type 2, l’obésité ou les maladies cardiovasculaires.
Les détails complets de l’étude, y compris la conception, les données démographiques des participants (âge moyen 46 ans, 89 % d’hommes, 100 % d’origine asiatique, dont 97,5 % Han chinois) et les informations sur le financement, seront publiés dans un manuscrit complet dans une revue scientifique à comité de lecture. Il est important de noter que les résumés présentés lors des réunions scientifiques de l’American Heart Association ne sont pas évalués par des pairs et que les résultats sont considérés comme préliminaires.