Publié le 2025-10-27 17:42:00. De nouvelles données précliniques sur un agent d’imagerie prometteur, l’ACI-19626, pourraient révolutionner le diagnostic et le traitement de plusieurs maladies neurodégénératives, y compris la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la dégénérescence frontotemporale (DFT).
- L’ACI-19626 est un traceur TEP de première génération conçu pour visualiser la protéine TDP-43, impliquée dans diverses pathologies cérébrales.
- Les résultats précliniques montrent une haute spécificité et une excellente sélectivité, ouvrant la voie à un diagnostic précoce et à une médecine de précision.
- Un essai clinique de phase I est en cours, avec des premiers résultats attendus au quatrième trimestre 2025.
La société biopharmaceutique AC Immune SA (NASDAQ : ACIU) a dévoilé des données précliniques encourageantes pour son candidat traceur TEP cérébral, l’ACI-19626. Ce composé, axé sur l’imagerie de la protéine TDP-43, pourrait représenter une avancée majeure pour le diagnostic de maladies neurodégénératives actuellement difficiles à distinguer cliniquement. L’objectif est de permettre une approche de médecine de précision pour ces affections.
Cibler la TDP-43 : un enjeu diagnostique clé
La protéine TDP-43 est reconnue comme un marqueur clé des inclusions retrouvées dans le cerveau de patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA), de dégénérescence frontotemporale (DFT), ainsi que de l’encéphalopathie TDP-43 à prédominance limbique liée à l’âge (LATE). Elle est également une co-pathologie observée dans la maladie d’Alzheimer (MA) et la maladie de Parkinson (MP). La similitude des symptômes cliniques de ces maladies rend leur diagnostic différentiel complexe, d’où le besoin crucial de biomarqueurs fiables.
Des résultats précliniques prometteurs
Les études menées sur l’ACI-19626, un traceur TEP basé sur la technologie Morphomer®, ont démontré des caractéristiques particulièrement intéressantes :
- Une haute affinité pour les formes agrégées pathologiques de TDP-43, tout en épargnant la protéine TDP-43 physiologique.
- Une excellente sélectivité par rapport à d’autres co-pathologies cérébrales courantes, telles que l’Abeta, le Tau et l’alpha-synucléine.
- Aucune liaison indésirable observée sur plus d’une centaine de récepteurs, enzymes, canaux ioniques et transporteurs étudiés.
- Un profil pharmacocinétique chez des primates non humains favorable à l’imagerie TEP humaine, caractérisé par une absorption cérébrale rapide, une distribution homogène et une élimination rapide et complète en l’absence de la cible.
Ces résultats confirment le potentiel de l’ACI-19626 à détecter la pathologie TDP-43 chez des patients vivants, tout en minimisant le signal de fond chez les individus sains.
« Une imagerie TEP précise de la pathologie TDP-43 pourrait améliorer considérablement le diagnostic de plusieurs maladies neurodégénératives, ouvrant la voie à une prévention ciblée avec la possibilité d’intervenir avant que les dommages ne surviennent. Cet outil de diagnostic important a également un énorme potentiel pour améliorer la conception et l’interprétation des essais cliniques en permettant la stratification des patients, en optimisant le moment de l’intervention thérapeutique et en facilitant l’évaluation de l’engagement de la cible et des effets pharmacodynamiques. Sur la base de son profil avantageux, nous avons fait avancer l’ACI-19626 dans le développement de phase I et sommes impatients de lire les premiers résultats de cet essai au quatrième trimestre 2025, alors que nous continuons à être pionniers dans la prévention précise des maladies neurodégénératives. »
Dr Andrea Pfeifer, PDG d’AC Immune SA
Vers les essais cliniques
Suite à ces résultats prometteurs, l’ACI-19626 a été sélectionné pour un développement plus poussé et fait actuellement l’objet d’un essai clinique de phase I. Cette étude vise à évaluer sa capacité à détecter la TDP-43 pathologique chez des patients atteints de protéinopathies TDP-43, en comparaison avec des volontaires sains.
Sur la base des résultats précliniques, l’ACI-19626 a été sélectionné pour une évaluation plus approfondie et fait actuellement l’objet d’un essai clinique de phase I en cours.
« Il a été prouvé que les biomarqueurs d’imagerie TEP pourraient changer la donne dans le domaine des maladies neurodégénératives, comme le montre la TEP amyloïde dans la maladie d’Alzheimer. Nous croyons fermement que la détection de la pathologie TDP-43 par TEP pourrait non seulement permettre un diagnostic plus précoce et plus définitif, mais également accélérer le développement de médicaments et ouvrir de nouvelles voies pour les thérapies combinées. »
Dr Francesca Capotosti, vice-présidente de la recherche chez AC Immune