Publié le 2025-10-16 17:05:00. Une avancée majeure dans la lutte contre la maladie d’Alzheimer : deux médicaments couramment utilisés, l’empagliflozine (Jardiance) et l’insuline intranasale, montrent des résultats prometteurs pour améliorer la santé cérébrale chez les patients atteints de troubles cognitifs légers et de stades précoces de la maladie. L’étude, menée par l’École de médecine de l’Université Wake Forest, suggère une nouvelle approche thérapeutique axée sur le métabolisme.
- L’empagliflozine, un médicament antidiabétique, et l’insuline administrée par voie nasale ont amélioré la mémoire, la santé du cerveau et la circulation sanguine cérébrale chez des patients non diabétiques.
- Ces traitements ont montré des effets bénéfiques sur des marqueurs clés de la maladie d’Alzheimer, tels que la protéine tau et le dysfonctionnement des astrocytes.
- L’étude souligne le potentiel thérapeutique de ces médicaments, déjà approuvés pour d’autres indications, ouvrant la voie à des traitements combinés plus rapides.
Une étude clinique révolutionnaire de l’ École de médecine de l’Université Wake Forest vient de révéler que l’empagliflozine (commercialisée sous le nom de Jardiance), un médicament couramment prescrit pour le diabète, et l’insuline administrée par voie intranasale, pourraient offrir une nouvelle voie thérapeutique pour la maladie d’Alzheimer. Les résultats, publiés dans la revue Alzheimer et démence, sont d’autant plus significatifs qu’il s’agit de la première fois que l’empagliflozine est testée chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer qui ne sont pas diabétiques. L’étude a mis en évidence des améliorations notables de la mémoire, de la santé cérébrale et du flux sanguin dans le cerveau.
Cette recherche comble une lacune thérapeutique essentielle. Si les nouveaux médicaments anti-amyloïdes représentent une avancée, leurs bénéfices sont souvent modestes, et leur accès est limité par des effets secondaires et des contre-indications médicales. De plus, ils n’abordent pas les problèmes métaboliques et vasculaires sous-jacents qui alimentent la progression de la maladie ni ne restaurent la fonction cérébrale après des dommages. « Notre étude suggère que cibler le métabolisme peut modifier l’évolution de la maladie d’Alzheimer », a déclaré Suzanne Craft, Ph.D., chercheuse principale et professeure de médecine à la tête du Centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer de Wake Forest. « Pour la première fois, nous avons constaté que l’empagliflozine, un médicament reconnu pour ses bienfaits cardiovasculaires et antidiabétiques, réduisait les marqueurs de lésions cérébrales tout en restaurant le flux sanguin dans des régions cérébrales critiques. Nous avons également confirmé que l’administration d’insuline directement au cerveau, via un dispositif nouvellement validé, améliore la cognition, la santé neurovasculaire et la fonction immunitaire. Ensemble, ces résultats positionnent le métabolisme comme une nouvelle frontière prometteuse dans le traitement de la maladie d’Alzheimer. »
L’essai clinique, d’une durée de quatre semaines, a inclus 47 participants âgés (avec un âge moyen de 70 ans) présentant des troubles cognitifs légers ou un stade précoce de la maladie d’Alzheimer. Les participants ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit de l’insuline intranasale seule, soit de l’empagliflozine seule, soit les deux médicaments en combinaison, soit un placebo. Les deux traitements se sont révélés sûrs et bien tolérés, les effets secondaires étant légers et comparables entre les groupes. Le dispositif d’administration d’insuline intranasale a été jugé très facile à utiliser par les participants (note moyenne de 4,6 sur 5), et le taux d’observance a dépassé 97 % pour les deux médicaments tout au long de l’étude.
Les résultats ont révélé des bénéfices distincts pour chaque médicament. L’insuline intranasale a entraîné une amélioration des performances lors de tests cognitifs ciblés, sensibles aux premiers changements de la mémoire et des capacités de pensée. L’imagerie cérébrale a montré que ce traitement augmentait l’intégrité structurelle des connexions de la substance blanche et modifiait les schémas de flux sanguin dans les régions cérébrales clés pour la mémoire. Il a également permis de réduire le GFAP plasmatique, un marqueur du dysfonctionnement des astrocytes (cellules de soutien essentielles au bon fonctionnement des connexions entre les vaisseaux sanguins et les neurones) qui est élevé dans la maladie d’Alzheimer.
L’empagliflozine a quant à elle eu des effets différents mais tout aussi notables. Le médicament a significativement réduit la quantité de protéine tau dans le liquide céphalorachidien, protéine qui forme les enchevêtrements toxiques caractéristiques du cerveau des patients atteints d’Alzheimer. Il a également diminué la neurogranine et d’autres marqueurs vasculaires liés à la progression de la maladie, tout en modifiant le flux sanguin dans des régions cérébrales importantes. De manière surprenante, l’empagliflozine a également augmenté le cholestérol HDL, démontrant que ses effets métaboliques bénéfiques sont actifs même chez les patients non diabétiques.
Les deux médicaments ont influencé plusieurs protéines immunitaires et inflammatoires dans le liquide céphalorachidien et le sang, suggérant qu’ils contribuent à activer les réponses immunitaires protectrices tout en réduisant l’inflammation délétère. L’insuline intranasale a particulièrement impacté les protéines impliquées dans le plexus nasal-olfactif, une voie de communication récemment identifiée reliant le système d’élimination des déchets du cerveau au système immunitaire général.
Bien que leurs mécanismes d’action diffèrent, ces médicaments ciblent des problèmes qui se recoupent. L’empagliflozine, initialement conçue pour le diabète, améliore le métabolisme du glucose et du sodium par l’organisme, ce qui se traduit par une meilleure sensibilité à l’insuline et une santé vasculaire accrue, tant au niveau corporel que cérébral. Elle réduit également le stress oxydatif et l’inflammation, tout en optimisant la production d’énergie par les mitochondries cellulaires. L’insuline intranasale utilise un dispositif d’administration de précision pour délivrer directement l’insuline au cerveau, contournant la circulation sanguine. Là, elle active des récepteurs cérébraux qui maintiennent la santé des synapses, soutiennent le fonctionnement des vaisseaux sanguins, préservent l’intégrité de la substance blanche et régulent les réponses immunitaires. Des études antérieures avaient déjà montré que des doses plus faibles d’insuline intranasale permettaient de préserver le métabolisme du glucose cérébral et de ralentir les lésions de la substance blanche sur une période de 12 mois.
Pour cet essai, des doses d’insuline plus élevées que lors des études précédentes (160 UI par jour, contre 40 à 80 UI) ont été administrées à l’aide d’un système de pompe à cartouche développé par Aptar Pharma et validé par des études d’imagerie cérébrale. Cet appareil assure une distribution précise et fiable vers les régions du cerveau impliquées dans la mémoire et la cognition. L’empagliflozine a été administrée à la dose quotidienne standard de 10 mg, couramment utilisée pour les affections cardiovasculaires chez les adultes non diabétiques.
Les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer souffrent souvent d’une résistance à l’insuline cérébrale, ainsi que de problèmes vasculaires réduisant le flux sanguin et l’apport de nutriments. Ces perturbations métaboliques et vasculaires accélèrent l’accumulation des plaques amyloïdes et des enchevêtrements de tau, tout en entravant l’élimination de ces protéines toxiques par le cerveau. Les deux médicaments testés dans cette étude s’attaquent à ces problèmes en amont. « Nous prévoyons de capitaliser sur ces résultats prometteurs en menant des études plus larges et plus longues chez des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce, voire préclinique », a indiqué Suzanne Craft. « Étant donné que l’empagliflozine et l’insuline intranasale améliorent les enchevêtrements de tau, la cognition, la santé neurovasculaire et la fonction immunitaire, nous pensons que ces traitements pourraient offrir un véritable potentiel thérapeutique, seuls ou en combinaison avec d’autres thérapies contre la maladie d’Alzheimer. »
Les effets complémentaires de ces deux médicaments pourraient en faire des ajouts précieux aux approches thérapeutiques combinées. De plus, étant donné qu’ils sont déjà approuvés par la FDA pour d’autres indications avec des profils de sécurité bien établis, ils pourraient potentiellement atteindre les patients plus rapidement que des médicaments entièrement nouveaux.
Cette étude a été soutenue par l’Association Alzheimer dans le cadre de son programme « Part the Cloud ». Lancé par la philanthrope Michaela « Mikey » Hoag et l’Association Alzheimer, « Part the Cloud » finance stratégiquement des essais cliniques pour des thérapies expérimentales prometteuses contre la maladie d’Alzheimer. Les cibles thérapeutiques sont variées, ce qui est crucial compte tenu du consensus croissant selon lequel le traitement et la prévention efficaces de la maladie d’Alzheimer reposent probablement sur une combinaison personnalisée d’interventions ciblant différents aspects de la maladie. À ce jour, « Part the Cloud » a collecté près de 90 millions de dollars pour financer 72 essais cliniques présentant la plus forte probabilité de ralentir, d’arrêter ou de guérir la maladie d’Alzheimer.
L’étude a également bénéficié du soutien du centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer de Wake Forest et du centre Kulynych pour la mémoire et la cognition. Aptar Pharma a fourni les dispositifs d’administration intranasale.