Publié le 24 février 2026 15h00. Une étude internationale a identifié une cible thérapeutique potentielle pour la maladie du foie stéatosique d’origine métabolique (MASLD), une affection en forte progression souvent associée au diabète de type 2 et à l’obésité.
- La MASLD, anciennement appelée NAFLD, touche jusqu’à 70 % des personnes atteintes de diabète de type 2.
- Des modifications de l’expression génétique liées à des protéines de liaison au GTP ont été observées chez les patients atteints de MASLD avec fibrose hépatique.
- L’inhibition du GTP en laboratoire a réduit la production de collagène, un facteur clé de la fibrose.
La maladie du foie stéatosique d’origine métabolique (MASLD), qui remplace la dénomination plus ancienne de maladie hépatique non alcoolique (NAFLD), est de plus en plus répandue dans le monde, touchant environ 30 % de la population adulte. Elle est particulièrement fréquente chez les personnes souffrant de diabète de type 2 et d’autres troubles métaboliques. La MASLD peut évoluer vers une fibrose hépatique, puis vers une cirrhose et, dans les cas les plus graves, une insuffisance hépatique.
La fibrose hépatique, caractérisée par la formation de tissu cicatriciel dans le foie, peut survenir à n’importe quel stade de la MASLD et constitue un indicateur important de sa progression. Les chercheurs soulignent la nécessité d’approfondir les connaissances sur l’évolution de la maladie afin de développer des traitements plus efficaces. La détection précoce et les mesures préventives sont essentielles pour éviter les formes les plus sévères de MASLD, telles que la MASH (stéatohépatite métabolique à ballonnement hépatique).
Une nouvelle étude, publiée dans la revue scientifique eLife, apporte des éléments prometteurs pour améliorer la prise en charge de la MASLD. Selon le professeur Philipp Kaldis, de l’université de Lund, qui a dirigé l’étude :
« La maladie hépatique stéatosique d’origine métabolique comporte plusieurs stades et il est possible d’inverser ou de ralentir la progression lorsque la maladie est à un stade précoce. Lorsque la maladie a atteint le quatrième et dernier stade, il n’est plus possible d’arrêter son développement. »
La MASLD est actuellement traitée par des conseils diététiques, l’encouragement de l’activité physique et la perte de poids, mais il n’existe pas de traitement médicamenteux spécifique. L’étude a permis d’identifier une cible thérapeutique potentielle.
L’équipe de recherche internationale a analysé des échantillons de foie provenant de personnes obèses en Australie avant une intervention chirurgicale bariatrique. Sur les 109 participants, 76 étaient atteints de MASLD, tandis que les 33 autres ne présentaient aucun signe de la maladie. Les chercheurs ont réalisé un profilage de l’expression génétique dans les échantillons de foie et ont également analysé les métabolites présents dans le foie et le sang, afin de mieux comprendre le développement de la fibrose hépatique.
Ces analyses ont permis d’étudier le paysage moléculaire de la MASLD chez les personnes obèses. Les participants atteints de MASLD ont été divisés en deux groupes : un groupe sans fibrose hépatique et un groupe présentant une fibrose. Les chercheurs ont constaté que l’expression de gènes spécifiques, potentiellement liés aux protéines de liaison au GTP, était altérée dans les échantillons de foie du groupe atteint de MASLD et de fibrose. Ces modifications n’ont pas été observées chez les personnes atteintes de MASLD sans fibrose. Des expériences en laboratoire ont montré que le traitement de cellules humaines avec des inhibiteurs du GTP réduisait la libération de collagène, un processus impliqué dans la fibrose.
Le professeur Kaldis explique :
« Dans notre nouvelle étude, nous avons réussi à lier le changement dans l’expression génique de gènes spécifiques à la fibrose hépatique. Nous avons déjà progressé dans de nouvelles études dans lesquelles nous étudions les mécanismes en détail pour savoir si nous pouvons établir une relation causale. »
Il ajoute que de nouvelles études sont en cours pour déterminer si ces découvertes peuvent conduire à de nouveaux traitements.
Cette étude est le fruit d’une collaboration internationale initiée par un contact fortuite entre le professeur Kaldis et le chercheur Matthew Watt de l’Université de Melbourne. Hyungwon Choi de l’Université nationale de Singapour a contribué à l’analyse des variables biomoléculaires, tandis que Volker Lauschke du Karolinska Institutet a fourni des modèles tridimensionnels de cellules provenant de patients atteints de MASH. Ces modèles cellulaires ont permis de confirmer expérimentalement les résultats de l’étude.
Le professeur Kaldis souligne :
« L’étude n’aurait pas pu être réalisée sans cette collaboration. Il existe un grand besoin de connaissances supplémentaires sur la manière dont nous prévenons et traitons les maladies du foie. MASLD est une maladie qui ne provoque généralement aucun symptôme, ce qui signifie que la maladie est souvent découverte lorsque la maladie est devenue grave. C’est bien sûr un gros problème pour les personnes qui souffrent déjà d’autres maladies systémiques, comme le diabète de type 2. »