Publié le 2024-02-29. Une équipe de recherche de l’Université Columbia, financée par l’agence ARPA-H, s’attaque aux anomalies du système lymphatique en développant des tests génétiques innovants qui pourraient accélérer le diagnostic et améliorer considérablement la prise en charge des patients.
- Un financement de 8,7 millions de dollars sur deux ans a été attribué au projet CLARUM.
- L’objectif est de créer des tests génétiques plus accessibles et plus performants pour diagnostiquer les maladies lymphatiques congénitales.
- La collaboration internationale inclut des institutions de premier plan aux États-Unis et au Royaume-Uni.
Le système lymphatique, souvent méconnu du grand public, joue un rôle crucial dans le maintien de l’équilibre des fluides corporels, le transport des graisses et des hormones, et le fonctionnement du système immunitaire. Des anomalies de ce système, bien que rares – environ un enfant sur 3 500 est concerné – peuvent entraîner des complications graves, allant de difficultés respiratoires à une vulnérabilité accrue aux infections.
Le projet CLARUM (Comprehensive Lymphatic Anomaly Revealing and Understanding Genomics) vise à identifier les gènes responsables de ces anomalies et à traduire ces découvertes en outils de diagnostic clinique plus efficaces. Actuellement, le diagnostic des maladies lymphatiques est souvent long et difficile, et de nombreux patients ne reçoivent pas un diagnostic précis avant des années.
« Découvrir les gènes responsables des anomalies lymphatiques et utiliser ces informations pour créer de nouveaux tests cliniques accélérera non seulement le diagnostic des patients, mais conduira également à des traitements améliorés et, surtout, sauvera des vies »
Carrie Shawber, professeure agrégée de sciences de la reproduction au Collège Vagelos des médecins et chirurgiens de l’Université Columbia et chercheuse principale du projet CLARUM
Le financement provient du programme ARPA-H LIGHT (Lymphatic Imaging, Genomics, and pHenotyping Technologies), qui se concentre sur l’amélioration de la compréhension et du traitement des maladies lymphatiques. L’initiative CLARUM s’appuie sur une collaboration étendue, impliquant l’hôpital pour enfants de l’Arkansas, l’hôpital pour enfants de Boston, le Broad Institute, l’hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP), l’université City St. George de Londres et NYU Langone Health.
Les chercheurs espèrent identifier au moins 15 nouvelles mutations génétiques liées aux maladies lymphatiques et améliorer la précision des tests génétiques existants. Ils prévoient également de développer deux nouveaux tests génétiques, prêts à être utilisés en clinique d’ici deux ans, capables de détecter à la fois les mutations germinales et les mutations mosaïques dans 73 gènes associés aux anomalies lymphatiques primaires. L’objectif est de réduire le délai de diagnostic de plusieurs années à quelques semaines, permettant ainsi un accès plus rapide aux thérapies ciblées.
Un défi majeur réside dans le fait que de nombreuses mutations identifiées sont actuellement classées comme des « variantes de signification incertaine » (VUS). Pour résoudre ce problème, l’équipe de recherche développera des modèles cellulaires et des modèles animaux (poissons zèbres) afin de déterminer si ces VUS sont réellement responsables de la maladie. Ils travailleront également sur une méthode fiable pour détecter les mutations mosaïques avant la naissance, ce qui pourrait éviter des traitements potentiellement inefficaces chez les fœtus atteints de malformations lymphatiques kystiques.
Les équipes de CHOP et de Columbia collaboreront étroitement pour commercialiser ces nouveaux tests génétiques à l’échelle nationale. Selon Carrie Shawber, le Centre médical Irving de l’Université Columbia, « Il nous a fallu des décennies pour identifier et évaluer les mutations qui ont permis les tests génétiques actuels. Avec l’aide du programme LIGHT de l’ARPA-H, nous pouvons faire un grand pas en avant. »