Publié le 25 octobre 2025 à 07:00. Une nouvelle ère pourrait s’ouvrir dans la lutte contre le diabète de type 2 et l’obésité avec l’arrivée imminente de l’orforglipron, le premier agoniste du GLP-1 administré par voie orale. Ce développement promet une accessibilité et une facilité d’usage accrus, tout en soulevant la question d’une utilisation responsable.
- L’orforglipron, une molécule développée par Eli Lilly, a démontré des résultats encourageants lors d’un essai clinique de phase 3, ouvrant la voie à son approbation.
- Contrairement aux médicaments actuels comme l’Ozempic, il se prend par voie orale, ce qui pourrait significativement améliorer l’acceptation et l’observance du traitement.
- Bien que prometteur, son usage futur nécessitera un encadrement médical strict pour garantir son efficacité et minimiser les risques.
Les médicaments tels que le sémaglutide, commercialisé notamment sous le nom d’Ozempic, sont devenus des incontournables dans la gestion du diabète de type 2 et de l’obésité. Leur capacité à transformer des pathologies complexes a été largement saluée, mais leur utilisation n’est pas exempte de préoccupations, qu’il s’agisse des risques de mauvaise utilisation ou des questions d’approvisionnement.
Une nouvelle étape est franchie avec l’arrivée prochaine sur le marché de l’orforglipron, une molécule développée par Eli Lilly. Les résultats de l’essai clinique de phase 3 ATTAIN-1, publiés dans le prestigieux *New England Journal of Medicine*, confirment son potentiel. Son mécanisme d’action et ses applications sont similaires à ceux des médicaments GLP-1 existants, mais avec une différence majeure : il se prend par voie orale.
Une révolution orale dans le traitement du diabète et de l’obésité
Il y a vingt ans, l’approbation de l’exénatide, le premier agoniste des récepteurs GLP-1 pour le diabète de type 2, marquait une étape silencieuse mais fondamentale. Bien qu’elle n’ait pas fait grand bruit à l’époque, cette avancée a ouvert la voie à des médicaments aujourd’hui célèbres, tels que l’Ozempic, qui ont révolutionné la prise en charge de ces maladies chroniques. Ces traitements agissent en modulant les mécanismes hormonaux liés au métabolisme digestif, influençant notamment la production d’insuline et la régulation de l’appétit.
Cependant, leur succès s’accompagne de défis. Des utilisations non prescrites, des pénuries et des marchés parallèles ont émergé. De plus, des questions éthiques et sociales persistent : ces traitements risquent-ils de renforcer les inégalités d’accès aux soins, de promouvoir des standards esthétiques irréalistes ou de détourner l’attention des approches préventives et des habitudes de vie plus saines sur le long terme ?
« Il améliore l’accès et l’observance du traitement »
Fernando Gómez Peralta, coordinateur du domaine de connaissances sur le diabète à la Société espagnole d’endocrinologie et de nutrition (SEEN), explique que l’orforglipron est une « petite molécule (non peptidique) agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon, administrée une fois par jour, à tout moment de la journée ».
Cette administration orale pourrait grandement améliorer l’acceptation de ces traitements. « De par sa forme d’administration et sa formulation », précise M. Gómez, « c’est une option pharmacologique confortable et potentiellement plus accessible ». Il souligne également qu’« il n’y a aucune restriction quant à la consommation de nourriture et d’eau », ce qui en fait une alternative attrayante pour « les personnes qui redoutent les injections ». Les données préliminaires indiquent une tolérance comparable aux autres médicaments GLP-1, et une administration plus simple que le sémaglutide oral, qui requiert un jeûne préalable.
L’essai clinique ATTAIN-1, mené auprès de 3 127 adultes souffrant d’obésité ou de surpoids associé à au moins une comorbidité, a révélé une perte de poids moyenne supérieure à 10 % de la masse corporelle. Ce résultat, bien que légèrement inférieur à celui obtenu avec le sémaglutide oral dans l’essai OASIS 1 (qui avait montré une perte de poids de 15,1 %), demeure significatif.
Le profil de sécurité de l’orforglipron est similaire à celui des molécules apparentées, avec des effets secondaires gastro-intestinaux légers tels que diarrhée, vomissements et constipation. Les taux d’abandon étaient liés à la dose, mais restaient inférieurs dans les groupes traités par rapport au placebo.
Fait notable, le traitement a également amélioré des marqueurs de risque cardiovasculaire, incluant une réduction du cholestérol non HDL, des triglycérides, de la pression artérielle systolique, ainsi qu’une diminution de la protéine C-réactive, un marqueur inflammatoire, jusqu’à 47,7 %.
Selon Fernando Gómez Peralta, « ces résultats en font une option prometteuse pour améliorer les mauvais résultats de santé, et accroître l’accès et l’observance du traitement pharmacologique pour le diabète de type 2 ». Il rappelle que la prévalence de cette maladie en Espagne atteint 7,5 % de la population adulte, soit plus de cinq millions de patients.
« Il est essentiel d’en faire un usage responsable »
L’impact positif de telles avancées pourrait être considérablement amplifié. « En améliorant les marqueurs de risque cardiovasculaire associés au diabète de type 2, [ces médicaments] peuvent soutenir des améliorations significatives en matière de santé publique », observe l’expert.
L’application potentielle de l’orforglipron contre l’obésité est également particulièrement pertinente. « La prévalence de l’obésité en Europe s’élève à 30 % chez les adultes et devrait atteindre 40 % en 2050 », souligne-t-il. « Les implications humaines et économiques sont considérables. »
Cependant, la prudence reste de mise. L’orforglipron ne résout pas les causes profondes de l’obésité et pourrait, à l’instar d’autres agonistes du GLP-1, nécessiter un traitement « à durée indéterminée », prévient l’expert. « Pour cette raison, il est essentiel qu’un suivi médical spécialisé soit mis en place, afin que la prise en charge soit adaptée aux besoins évolutifs de chaque patient. »
Bien que l’orforglipron ne soit pas encore commercialisé et que ses conditions d’accès restent inconnues, des mesures devront être prises pour prévenir les mésusages observés avec ses homologues injectables. « Il est clair qu’il devra s’agir d’un médicament sur prescription médicale et qu’il devra être manipulé avec soin », insiste M. Gómez.
« Une utilisation responsable est essentielle pour optimiser ses bénéfices et minimiser les risques », conclut l’expert.
L’arrivée de nouvelles technologies en médecine est souvent irréversible. Malgré les risques et les défis, les avancées comme le développement des médicaments GLP-1 et leurs améliorations futures offrent un potentiel considérable pour les personnes souffrant de maladies chroniques. Il est donc crucial de garantir leur accessibilité, tout en assurant une utilisation responsable, sûre et contrôlée de ces traitements.
Références :
- Sean Wharton, Louis J. Arone, Adam Stefanski, Nasreen F. Alfaris, Andrea Cidein, Koutaro Yokote, Bruno Halpern. Orforglipron, récepteur oral du glp-1 à petite molécule pour le traitement de l’obésité. *The New England Journal of Medicine* (2025). DOI : 10.1056/NEJMoa2511774
- Knop, Filip K et coll. Oral semaglutide 50 mg once daily in overweight or obese adults (OASIS 1): a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. *The Lancet* (2025). DOI : 10.1016/S0140-6736(23)01185-6