Diabète et obésité : une étude génétique éclaire l’action des médicaments anti-graisse
Une avancée majeure dans la compréhension des traitements de l’obésité et du diabète de type 2 a été publiée. Des chercheurs de l’Université de Hong Kong (HKUMed) ont démontré, grâce à une approche génétique novatrice, que les médicaments agonistes des récepteurs du GLP-1 contribuent à la perte de poids en ciblant préférentiellement la masse grasse plutôt que la masse musculaire.
Face à l’urgence mondiale des problèmes de santé liés au diabète et à l’obésité, une classe de médicaments, les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), suscite un intérêt croissant. Largement prescris pour le diabète de type 2 (DT2), ces traitements se sont révélés efficaces pour abaisser la glycémie et favoriser la perte de poids grâce à leurs mécanismes d’action spécifiques. Cependant, des interrogations subsistaient quant à la composition de cette perte de poids : s’agit-il principalement de graisse ou de masse musculaire ? Une équipe de recherche de l’École de santé publique de HKUMed a exploré cette question en utilisant des données génétiques, apportant un éclairage déterminant.
Les agonistes des récepteurs GLP-1 agissent en mimant l’action de l’hormone naturelle GLP-1. Cette dernière joue un rôle clé dans la régulation de la glycémie en stimulant la sécrétion d’insuline, en inhibant celle de glucagon et en ralentissant la vidange gastrique, ce qui contribue à la satiété et donc à une réduction de l’appétit. Leur succès dans la gestion du poids a entraîné une popularité mondiale, mais la crainte d’une perte musculaire excessive, potentiellement délétère pour la condition physique, n’a pas manqué de susciter des inquiétudes.
Pour dissiper ces doutes, l’équipe de HKUMed a exploité les données génétiques de plus de 800 000 participants européens issus d’études d’association pangénomique (GWAS). Les chercheurs ont identifié une variante génétique (rs877446) associée à un indice de masse corporelle (IMC) inférieur, imitant ainsi l’effet des agonistes des récepteurs GLP-1. Ils ont ensuite analysé l’impact de cette variante sur divers compartiments corporels, incluant la masse maigre (appendiculaire, corporelle totale, tronc) et la masse grasse (corporelle totale, tronc, pourcentage dans le tronc et corporel, rapport taille-hanche).
Les résultats sont sans équivoque : les individus porteurs de la variante génétique imitante ont montré une diminution à la fois de leur masse maigre et de leur masse grasse. Plus précisément, pour chaque réduction d’un point de l’IMC, la masse grasse corporelle totale a diminué d’environ 7,9 kg, tandis que la masse musculaire a baissé d’environ 6,4 kg. Cette différence significative confirme que les agonistes des récepteurs GLP-1 privilégient la perte de graisse. En conséquence, le pourcentage de graisse corporelle a diminué d’environ 4,5 %, validant l’efficacité de ces médicaments dans la réduction de la masse adipeuse plutôt que musculaire.
Cette étude apporte une clarification essentielle sur les effets des agonistes des récepteurs GLP-1 sur la composition corporelle lors de la gestion du poids. Elle démontre également la puissance des approches génétiques pour mieux appréhender le mode d’action des médicaments.
« Cette étude souligne l’utilité de la génétique pour comprendre les effets des médicaments, particulièrement lorsque les preuves cliniques expérimentales disponibles sont limitées », a déclaré le Professeur Ryan Au Yeung Shiu-lun, professeur adjoint à l’École de santé publique de HKUMed. « Les connaissances génétiques peuvent nous aider à prendre des décisions éclairées concernant les traitements et leur impact sur la santé. »
Le Dr Dipender Gill, chercheur clinique au département d’épidémiologie et de biostatistique de l’École de santé publique de l’Imperial College de Londres et auteur principal de l’étude, a ajouté : « La disponibilité de données d’association génétique humaine à grande échelle nous permet d’obtenir des informations précieuses sur les effets des médicaments sur les cibles, de manière rapide et rentable. Cette approche peut grandement éclairer d’autres études cliniques et améliorer les résultats pour les patients. »
L’étude a été dirigée par le Professeur Ryan Au Yeung Shiu-lun de HKUMed et le Dr Dipender Gill de l’Imperial College. Liang Yiwen, doctorant à HKUMed, en est le premier auteur. D’autres membres de l’équipe de HKUMed comprenaient les professeurs Eric Wan Yuk-fai et Cheung Ching-lung, ainsi que le Dr Luo Shan.