Publié le 2025-11-02 17:14:00. De nouvelles données sur l’adrabetadex, un traitement expérimental prometteur, ont été présentées lors de la réunion annuelle de la Child Neurology Society, offrant un nouvel espoir aux enfants atteints de la maladie de Niemann-Pick de type C (NPC) infantile.
- L’adrabetadex, développé par Mandos Health et Beren Therapeutics PBC, a démontré un bénéfice de survie statistiquement significatif chez les jeunes patients atteints de NPC infantile.
- Les recherches présentées lors de la rencontre de la Child Neurology Society ont également mis en évidence la restauration du trafic de cholestérol et une réduction des lésions neuronales chez les participants traités.
- Les défis dans le développement de traitements pour cette maladie rare et progressive sont nombreux, mais des avancées significatives sont observées grâce à la collaboration accrue au sein de la communauté scientifique et médicale.
La maladie de Niemann-Pick de type C (NPC) infantile est une affection neurodégénérative dévastatrice, particulièrement rare, caractérisée par une altération du transport du cholestérol au sein des cellules. Cette perturbation entraîne une accumulation toxique de cholestérol, ciblant en priorité les neurones. Les enfants développant des symptômes neurologiques avant l’âge de six ans subissent généralement un déclin fonctionnel rapide, menant à une espérance de vie réduite. Cela souligne l’urgence de disposer de traitements capables de modifier la trajectoire de la maladie.
Lors de l’Assemblée annuelle 2025 de la Child Neurology Society (CNS), qui s’est tenue du 8 au 11 octobre à Charlotte, en Caroline du Nord, des chercheurs ont partagé des données inédites concernant la survie et les biomarqueurs associés à l’adrabetadex. Cette thérapie, administrée par voie intrathécale (directement dans le liquide céphalo-rachidien), est en cours de développement par Mandos Health, en collaboration avec Beren Therapeutics PBC. Les résultats, sous la direction d’Elizabeth Berry-Kravis, MD, PhD, indiquent un bénéfice de survie statistiquement significatif chez les enfants atteints de NPC infantile, comparés à des témoins externes appariés. De plus, les découvertes de biomarqueurs soutiennent l’hypothèse d’une restauration du trafic de cholestérol et d’une diminution des atteintes neuronales.
Dans une discussion avec NeurologyLive, Alexander Gold, MD, médecin-chef chez Mandos Health, a précisé le mécanisme d’action de l’adrabetadex, l’analyse de survie présentée lors du congrès CNS 2025, ainsi que les avancées globales réalisées au sein de la communauté travaillant sur la NPC.
Mécanisme d’action et justification de l’adrabetadex
Alexander Gold, MD : « L’adrabetadex est un mélange propriétaire d’isomères de 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrine, étudié par Mandos Health et Beren Therapeutics PBC comme traitement potentiel de la NPC. La NPC est une maladie neurodégénérative rare et progressive, marquée par une perturbation du trafic du cholestérol conduisant à une accumulation toxique dans les cellules, particulièrement dans les neurones. Les cas d’apparition infantile, présentant des symptômes neurologiques entre 0 et 6 ans, sont les plus sévères et associés à un pronostic plus sombre, pouvant entraîner un décès prématuré. »
« En rétablissant le transport neuronal intracellulaire du cholestérol, l’adrabetadex s’attaque directement à la pathologie fondamentale de la NPC. Nos études cliniques ont montré que le traitement par l’adrabetadex entraînait une augmentation des taux de 24(S)-hydroxycholestérol dans le liquide céphalo-rachidien, lesquels sont généralement bas chez les individus atteints de NPC, reflétant ainsi une restauration du trafic de cholestérol dans les neurones. Parallèlement, l’adrabetadex a permis de réduire les niveaux de calbindine D et de protéine liant les acides gras 3 (FABP3), des biomarqueurs associés aux lésions et à la mort neuronales. Ces données valident la justification biologique de l’adrabetadex et renforcent notre conviction quant à son potentiel à modifier l’évolution de la maladie chez les personnes atteintes de NPC. »
Analyse de survie : points clés
« Lors de la réunion de la Child Neurology Society, nous avons présenté une analyse de survie des participants atteints de NPC à début infantile – ceux présentant des symptômes neurologiques avant l’âge de six ans – qui ont reçu de l’adrabetadex par voie intrathécale dans le cadre d’essais cliniques et d’un programme d’accès élargi en cours (parrainé par Mandos Health). La survie dans le groupe traité a été comparée à des témoins externes non traités et appariés, issus de quatre sources majeures d’histoire naturelle. Ces analyses intègrent des données de traitement à long terme et une méthodologie rigoureuse, offrant une meilleure compréhension de l’impact de l’adrabetadex sur la survie et la progression de la maladie dans cette population. »
« L’un des principaux enseignements est la manière dont ces résultats renforcent le potentiel thérapeutique de l’action sur la perturbation sous-jacente du trafic de cholestérol dans la NPC et apportent de nouvelles preuves aux cliniciens qui gèrent cette maladie ultra-rare. Dans l’ensemble, les participants traités par Adrabetadex ont bénéficié d’une augmentation de survie statistiquement et cliniquement significative par rapport aux témoins appariés, démontrant un bénéfice de survie cliniquement pertinent. Combinés, les résultats de survie et de biomarqueurs offrent une image cohérente des bénéfices biologiques et cliniques pour les familles affectées par la NPC infantile. »
Défis et avancées dans le développement de traitements pour la NPC infantile
« Le développement de traitements efficaces pour la NPC infantile s’est heurté à des obstacles en raison de la rareté de la maladie, de la variabilité de ses manifestations cliniques et des limites des conceptions d’études traditionnelles. Le faible nombre de patients, la courte durée des études et des critères d’évaluation manquant de sensibilité pour détecter les changements ont historiquement rendu difficile l’évaluation de l’efficacité clinique. La NPC affecte plusieurs systèmes organiques, les effets les plus graves et débilitants se produisant dans le cerveau, ce qui rend l’évaluation de la progression de la maladie particulièrement complexe. »
« Au cours des dernières années, Mandos Health et nos collaborateurs dans les milieux universitaires, associatifs et réglementaires ont réalisé des progrès significatifs. Les programmes d’accès élargi et les données partagées sur l’histoire naturelle ont amélioré la compréhension de la progression de la maladie et permis des analyses plus robustes, comme celle présentée au CNS. Nous avons également constaté des avancées dans l’utilisation de biomarqueurs qui lient objectivement l’activité biologique à des résultats cliniques potentiels. Ces efforts collectifs reflètent un engagement communautaire visant à accélérer le développement d’options de traitement significatives pour les personnes et les familles touchées par la NPC. »
Priorités des patients et rôle de la communauté clinique
« Pour les familles touchées par la NPC infantile, le temps est précieux. Cette maladie progresse rapidement, et les parents sont souvent confrontés à un besoin urgent de thérapies capables de ralentir le déclin et de préserver la qualité de vie. Les données montrant un bénéfice en termes de survie chez les participants traités par Adrabetadex sont importantes, car elles soulignent la possibilité de gagner du temps pour les étapes de développement et pour que les familles puissent passer plus de temps ensemble. »
« De nombreux enfants atteints de NPC connaissent encore des retards de diagnostic, ce qui peut limiter les opportunités thérapeutiques. Les cliniciens jouent un rôle essentiel dans la reconnaissance des symptômes neurologiques précoces, le lancement des tests biologiques et génétiques appropriés et l’orientation des patients vers des centres expérimentés dans la prise en charge de la NPC. En tant qu’entreprise dédiée à cette communauté depuis 2021, Mandos Health reste engagée à collaborer avec les médecins, les chercheurs et les familles pour soutenir l’éducation, l’accès et des soins compatissants grâce à notre programme d’accès élargi. »
* L’adrabetadex est un traitement expérimental et, au moment de la réunion de la Child Neurology Society, il n’a pas été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ni par toute autre autorité sanitaire.
La transcription a été modifiée pour plus de clarté. Cliquez ici pour plus de couverture CNS 2025.
RÉFÉRENCE
1. Data Analyses Show Benefit for Individuals With Infantile-Onset Niemann-Pick Disease Type C Treated With Investigational Drug Adrabetadex. Communiqué de presse. 9 octobre 2025. Consulté le 27 octobre 2025. https://www.businesswire.com/news/home/20251009444024/en/Data-Analyses-Show-Benefit-for-Individuals-With-Infantile-Onset-Niemann-Pick-Disease-Type-C-Treated-With-Investigational-Drug-Adrabetadex