Publié le 25 février 2026 21:38:00. Des chercheurs de l’UCLA ont mis au point une stratégie innovante pour contrer l’épuisement des lymphocytes T dans les tumeurs solides, en leur fournissant une source d’énergie exclusive à laquelle les cellules cancéreuses ne peuvent accéder. Cette avancée pourrait améliorer considérablement l’efficacité des immunothérapies contre le cancer.
- Une équipe de l’UCLA a développé des lymphocytes T modifiés capables de métaboliser le cellobiose, un sucre que les cellules cancéreuses ne peuvent pas utiliser.
- Cette approche permet de maintenir l’efficacité des lymphocytes T dans les environnements tumoraux pauvres en glucose, où ils sont habituellement affaiblis.
- Des tests sur des modèles murins ont montré que cette stratégie ralentit la croissance tumorale et prolonge la survie.
Le principal obstacle aux immunothérapies contre les cancers solides réside dans la capacité des cellules tumorales à épuiser le glucose, un nutriment essentiel, dans leur environnement. Ce phénomène prive les lymphocytes T, les cellules immunitaires chargées de détruire les cellules cancéreuses, de l’énergie nécessaire pour fonctionner efficacement. Selon le Dr. Manish Butte, professeur à l’UCLA et auteur principal de l’étude,
« Un problème avec les tumeurs solides est que le système immunitaire essaie de combattre le cancer, mais les cellules tumorales épuisent le glucose, un nutriment clé, de leur environnement. »
Manish Butte, MD, PhD, professeur d’allergie pédiatrique, d’immunologie et de rhumatologie à l’UCLA
Ce déséquilibre énergétique compromet la capacité des lymphocytes T à produire des cytokines et à tuer les cellules cancéreuses.
Pour pallier ce problème, les chercheurs ont exploré la possibilité de fournir aux lymphocytes T une source de glucose alternative, inaccessible aux cellules cancéreuses. Ils se sont concentrés sur le cellobiose, un disaccharide présent dans la cellulose végétale. Les cellules de mammifères ne peuvent pas transporter ou hydrolyser efficacement le cellobiose, car leur capacité à importer des sucres est limitée aux monosaccharides et les enzymes nécessaires à la décomposition du cellobiose sont peu présentes.
L’équipe de l’UCLA a donc conçu des lymphocytes T capables d’importer et d’hydrolyser le cellobiose en glucose à l’intérieur de leurs cellules. Ils ont équipé les lymphocytes T de souris et les lymphocytes T du récepteur d’antigène chimérique humain (CAR) de deux protéines dérivées de champignons qui permettent l’importation et l’hydrolyse du cellobiose. Les résultats ont démontré que, dans des conditions de faible concentration en glucose simulant l’environnement tumoral, les lymphocytes T modifiés maintenaient leur viabilité, leur prolifération, leur production de cytokines et leur capacité à détruire les cellules tumorales.
Des expériences in vitro et in vivo, menées sur des modèles murins de cancer solide, ont confirmé l’efficacité de cette approche. Les lymphocytes T modifiés, capables de métaboliser le cellobiose, ont ralenti la croissance tumorale et prolongé la survie des animaux. Dans certains cas, une régression complète de la tumeur a même été observée. L’analyse des cellules immunitaires infiltrant les tumeurs a révélé que les lymphocytes T modifiés étaient plus prolifératifs et présentaient moins de signes d’épuisement.
Selon Matthew Miller, chercheur postdoctoral au Salk Institute for Biological Studies et premier auteur de l’étude,
« Nous démontrons non seulement que le glucose peut être un élément limitant d’une réponse antitumorale efficace, mais que nous pouvons également concevoir des stratégies pour contourner le bras de fer métabolique et fournir un nutriment de grande valeur aux cellules T conçues avec le système de traitement métabolique exclusif. »
Matthew Miller, PhD, chercheur postdoctoral au Salk Institute for Biological Studies
Cette découverte pourrait avoir des implications majeures pour le développement des thérapies par cellules T, notamment les thérapies CAR T, qui se sont avérées très efficaces contre les cancers du sang mais qui rencontrent des difficultés dans le traitement des tumeurs solides. Plus de 500 essais cliniques sont actuellement en cours dans le monde pour évaluer l’efficacité des cellules CAR T contre les tumeurs solides, et beaucoup sont limités par l’épuisement des cellules T et la suppression métabolique. Le Dr. Butte estime que
« Notre méthode a le potentiel de bénéficier à pratiquement n’importe quelle thérapie basée sur les lymphocytes T en cours de développement pour les tumeurs solides. »
Manish Butte, MD, PhD, professeur d’allergie pédiatrique, d’immunologie et de rhumatologie à l’UCLA
L’équipe prévoit de poursuivre ses recherches pour optimiser les stratégies de délivrance et de dosage des gènes, et pour explorer comment l’accès exclusif aux nutriments pourrait être utilisé pour mieux comprendre les interactions métaboliques dans les populations cellulaires complexes.