Publié le 2025-10-26 17:07:00. Une nouvelle analyse met en lumière le rôle complexe des cytokines dans la résistance aux traitements du cancer de l’ovaire, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.
- Les cytokines, notamment l’IL-6 et l’IL-8, sont suspectées de jouer un rôle déterminant dans l’inefficacité des traitements contre le cancer de l’ovaire.
- Malgré l’efficacité initiale des chimiothérapies, une majorité de patientes rechutent, avec une proportion significative développant une résistance médicamenteuse.
- Des composés naturels comme les phytochimiques pourraient sensibiliser les cellules cancéreuses aux traitements conventionnels et inhiber la production de cytokines pro-inflammatoires.
Le cancer de l’ovaire, principale cause de mortalité parmi les cancers gynécologiques, résiste aux progrès thérapeutiques notables observés ces dernières années. La majorité des patientes bénéficient d’une chimiothérapie à base de platine, souvent associée au paclitaxel, complétée par des inhibiteurs de PARP pour les stades avancés. Cependant, le succès est souvent de courte durée : environ 80 % des patientes rechutent après le traitement initial, et 75 % d’entre elles développent une résistance aux médicaments lors de cette récidive.
Les mécanismes sous-jacents à cette résistance sont multiples et complexes, incluant des altérations dans les transporteurs de médicaments, des changements métaboliques, une activation accrue de voies de signalisation comme PI3/AKT, et l’autophagie. Dans ce contexte, les cytokines – des messagers du système immunitaire – émergent comme des acteurs potentiels de cette résistance. Des cytokines telles que l’IL-6, l’IL-8, le TGF-β, le VEGF et l’EGFR ont été identifiées comme étant associées à un microenvironnement tumoral complexe, favorisant la progression du cancer.
Des recherches antérieures suggèrent que la signalisation de l’IL-6 pourrait altérer la réponse immunitaire des lymphocytes T aux tumeurs et servir de biomarqueur pour distinguer les lésions malignes des lésions bénignes, voire prédire la chimiorésistance. L’IL-11, bien que normalement peu exprimée, voit ses niveaux augmenter lors de processus inflammatoires ou de carcinogenèse, et une expression élevée a été liée au grade tumoral dans le cancer de la vessie. Des études sur le cancer gastrique indiquent que cibler les voies dépendantes de l’IL-11 pourrait aider à surmonter la résistance aux médicaments.
Parallèlement, l’intérêt se porte sur les composés phytochimiques, des substances d’origine végétale aux propriétés anti-inflammatoires. Ces composés ont montré une capacité à agir sur les cellules cancéreuses de l’ovaire résistantes aux médicaments en favorisant l’apoptose (mort cellulaire programmée) et en réduisant la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires. Leur utilisation en combinaison avec les traitements standards pourrait donc améliorer la réponse thérapeutique. Des études ont notamment démontré que le triterpénoïde synthétique CDDO-Me peut partiellement inverser les phénotypes de résistance aux médicaments dans le cancer de l’ovaire. De même, la génistéine, une isoflavone présente dans le soja, est étudiée comme un possible agent synergique prometteur en thérapie combinée.
Les auteurs de l’étude concluent que la lutte contre la résistance médicamenteuse dans le cancer de l’ovaire est intrinsèquement liée à la complexité des rôles des cytokines. Ils soulignent que vaincre cette résistance exigera probablement une personnalisation des traitements ciblés. « Il est nécessaire d’intégrer des bases de données pour trouver des points communs afin d’accompagner le traitement », écrivent-ils. « Lors de l’évaluation des patientes recevant une chimiothérapie, une inhibition unique ne peut pas bloquer l’influence des cytokines sur le mécanisme de résistance aux médicaments. L’émergence de médicaments multi-ciblés est donc nécessaire. » La résolution de ce défi nécessitera donc une approche intégrée exploitant diverses ressources.
Références
- Wang L, Zang Y, Dejenie R et al. Le rôle des cytokines dans la résistance aux médicaments contre le cancer de l’ovaire. Int J Cancer. Publié en ligne le 19 septembre 2025. doi:10.1002/ijc.70099
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