Publié le 23 octobre 2025, 18h42. Une nouvelle classe de médicaments, les gepants, promet de révolutionner le traitement de la migraine, offrant à la fois prévention et soulagement lors des crises aiguës. Après des décennies de remèdes limités et d’effets secondaires parfois lourds, cette avancée représente un espoir concret pour les millions de personnes souffrant de cette pathologie invalidante.
- Les gepants agissent en bloquant le récepteur du messager CGRP, une molécule clé dans le développement des crises de migraine.
- Deux médicaments de cette famille, l’atogepant et le rimegepant, sont désormais disponibles en Allemagne, pour des usages préventifs et/ou aigus.
- Ces nouvelles thérapies offrent une alternative aux triptans et aux anticorps, avec des avantages notables en termes de prise orale et de durée d’action.
La migraine, affection dont les premières traces remontent à la Mésopotamie antique, a longtemps représenté un véritable casse-tête thérapeutique. Pendant des siècles, les options de traitement pour les formes sévères de cette douleur chronique étaient quasi inexistantes. Au début du XXe siècle, seule l’ergotamine, un alcaloïde aux effets secondaires importants, offrait une solution, bien que limitée. La situation a heureusement évolué : les années 1990 ont vu l’arrivée des triptans, puis près de vingt ans plus tard, celle d’anticorps spécifiques. Ces avancées ont déjà considérablement amélioré la prise en charge des patients, permettant de réduire la fréquence et l’intensité des crises, ainsi que leurs répercussions sur le quotidien.
Désormais, une nouvelle ère s’ouvre avec les gepants. Cette classe de molécules, arrivés sur le marché européen il y a quelques mois, se distinguent par leur double potentiel : ils peuvent être utilisés aussi bien en prévention qu’en traitement des crises aiguës. Cette polyvalence marque une rupture avec les approches précédentes où les triptans étaient réservés aux accès douloureux et les anticorps à la prophylaxie. Des bêta-bloquants et un ancien antidépresseur étaient également employés, souvent de manière non spécifique.
Deux nouveaux médicaments disponibles en Allemagne
En Allemagne, deux médicaments issus de cette nouvelle génération sont actuellement autorisés : l’atogepant et le rimegepant. Initialement destinés aux adultes de plus de 18 ans, faute de données probantes chez les enfants, ils représentent une avancée majeure. L’atogepant est pour l’heure approuvé en prophylaxie, mais son extension au traitement aigu est attendue. Le rimegepant, quant à lui, est le premier médicament de l’Union européenne homologué pour ces deux indications.
Le mécanisme d’action des gepants repose sur le blocage du récepteur du CGRP (peptide lié au gène de la calcitonine). Cette molécule joue un rôle central dans le déclenchement des crises de migraine : en se fixant à certains endroits du cerveau, elle provoque une inflammation des vaisseaux méningés, leur dilatation et une hypersensibilité à la douleur.
Une alternative plus douce aux traitements existants ?
L’avantage principal des gepants par rapport aux triptans, également administrés par voie orale, réside dans l’absence d’effet vasoconstricteur. Les triptans sont en effet contre-indiqués chez les personnes souffrant de rétrécissement des artères coronaires et carotidiennes, du fait du risque accru d’infarctus et d’accident vasculaire cérébral. De plus, l’usage répété des triptans, destinés aux crises aiguës, peut entraîner une surconsommation médicamenteuse chez les patients souffrant de migraines fréquentes, un écueil que les gepants pourraient aider à éviter.
Bien qu’une méta-analyse récente parue dans le British Medical Journal suggère une efficacité légèrement inférieure des gepants par rapport aux triptans dans le traitement aigu, Dagny Holle-Lee, directrice du centre ouest-allemand des céphalées à l’Université médicale d’Essen, souligne la subjectivité de ces résultats. Elle observe en pratique clinique que « les patients qui n’avaient pas répondu aux triptans tolèrent bien les gepants ». L’approche pragmatique reste donc de « simplement essayer ». Dans la plupart des cas, un gepant suffit comme traitement unique, mais il peut aussi être associé à des antalgiques classiques comme l’ibuprofène.
Les gepants, contrairement aux anticorps qui nécessitent des injections régulières, sont administrés par voie orale. Leur faible poids moléculaire et leur courte demi-vie expliquent la disparition plus rapide des éventuels effets secondaires, tels que nausées, fatigue ou éruptions cutanées. « Après trois jours, les gepants ne sont plus présents dans l’organisme », précise Holle-Lee. Si les anticorps ont l’avantage d’une tolérance généralement très bonne, leur efficacité peut diminuer en fin d’intervalle thérapeutique, un phénomène absent avec la prise ponctuelle des gepants.
L’intelligence artificielle au service de la recherche
Les gepants ne conviennent pas aux personnes souffrant de dysfonctionnements hépatiques ou rénaux sévères. De plus, des interactions médicamenteuses sont possibles avec certains traitements, notamment des antifongiques, antibiotiques, antiépileptiques, traitements anti-VIH, ainsi que le millepertuis. La consommation de pamplemousse est également déconseillée. À l’Université médicale d’Essen, des études cliniques exploitant l’intelligence artificielle sont en cours pour déterminer plus précisément quels patients réagissent le mieux à chaque type de médicament. « Beaucoup de personnes concernées doivent essayer de nombreux traitements et se sentent alors comme des cobayes », reconnaît Holle-Lee.
Cette nouvelle classe thérapeutique marque-t-elle un point d’orgue dans la recherche sur la migraine ou annonce-t-elle d’autres avancées ? « Je pense que la recherche ne fait que commencer », affirme la neurologue. « Nous en savons beaucoup plus sur la migraine aujourd’hui qu’il y a quelques années. » D’autres molécules que le CGRP sont également impliquées, ouvrant la voie à de nouveaux anticorps. Un tel traitement, ciblant le PACAP (peptide activateur de l’adénylate cyclase hypophysaire), une autre molécule signalétique impliquée dans les crises, est actuellement en phase d’étude. « D’autres approches sont également étudiées, par exemple des médicaments avec des mécanismes d’action complètement différents », conclut Holle-Lee. « J’espère qu’il y aura de grandes avancées dans le domaine de la migraine. »