Publié le 16 février 2026. Des chercheurs de NYU Langone Health ont découvert que la capacité des cellules cancéreuses du pancréas à s’adapter à leur environnement joue un rôle crucial dans leur résistance à la chimiothérapie, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.
- La capacité des cellules cancéreuses du pancréas à détecter la matrice extracellulaire (MEC) influence leur métabolisme et leur sensibilité aux traitements.
- L’autophagie, un processus de « survie » cellulaire, est activée lorsque les cellules cancéreuses ne parviennent pas à s’ancrer à la MEC, les protégeant de la chimiothérapie.
- Bloquer à la fois la régulation de l’autophagie et la fonction lysosomale pourrait améliorer l’efficacité des traitements contre le cancer du pancréas.
Une nouvelle étude menée par des chercheurs de NYU Langone Health révèle que l’environnement immédiat des cellules cancéreuses du pancréas est un facteur déterminant dans leur capacité à proliférer rapidement ou à développer une résistance aux traitements de chimiothérapie. Cette découverte met en lumière l’incroyable adaptabilité de ces cellules et suggère que cibler cette capacité pourrait être une approche prometteuse pour améliorer les résultats pour les patients.
L’étude, publiée le 16 février dans la revue Cell, se concentre sur le rôle de l’autophagie, un processus par lequel les cellules décomposent leurs propres composants pour survivre en période de stress. Lorsque l’autophagie est activée, les cellules cancéreuses privilégient la survie plutôt que la division cellulaire, ce qui les rend moins vulnérables aux chimiothérapies qui ciblent les cellules en division rapide. Inversement, lorsque l’autophagie est faible, les cellules se multiplient plus rapidement.
Les chercheurs ont découvert que la capacité des cellules cancéreuses du pancréas à détecter la matrice extracellulaire (MEC) – les fibres qui les entourent dans une tumeur – est un facteur clé dans la régulation de l’autophagie. Les cellules qui ne parviennent pas à s’ancrer à la MEC augmentent leurs niveaux d’autophagie, ce qui les protège des effets de la chimiothérapie. Les tumeurs présentant une MEC dense sont associées à un pronostic moins favorable.
« Nos résultats montrent que la détection de l’ECM par les cellules cancéreuses du pancréas leur permet de basculer entre les états de croissance active et de survie autophagique »,
Mohamad Assi, chercheur postdoctoral au Département de radio-oncologie de NYU Langone.
Pour mener à bien cette recherche, l’équipe a développé des cultures de cellules cancéreuses du pancréas en sphères tridimensionnelles, immergées dans un gel imitant l’environnement tumoral. En utilisant une protéine fluorescente, ils ont pu observer les niveaux d’autophagie dans différentes cellules. Ils ont ainsi constaté que les niveaux d’autophagie sont régulés non seulement par la disponibilité des nutriments, mais aussi par la capacité des cellules à détecter les changements dans la MEC.
Dans les tumeurs pancréatiques, les chercheurs ont identifié deux populations distinctes de cellules cancéreuses. Un groupe, proche de la MEC, présente de faibles niveaux d’autophagie et une croissance rapide. L’autre, plus éloignée de la MEC, présente des niveaux d’autophagie élevés et une meilleure capacité à survivre à la chimiothérapie. Cette hétérogénéité rend difficile le ciblage efficace de toutes les cellules cancéreuses avec un seul médicament, selon les auteurs.
L’hydroxychloroquine, un médicament approuvé pour bloquer l’autophagie, a montré une efficacité limitée en tant qu’agent unique, probablement parce qu’il ne peut atteindre que de petites quantités de la tumeur et que toutes les cellules cancéreuses ne sont pas dans un état d’autophagie élevée. Cependant, les chercheurs ont découvert que la suppression génétique de l’intégrine α3 – une protéine de surface cellulaire qui détecte la laminine, une protéine structurelle de la MEC – forçait la plupart des cellules cancéreuses à entrer dans un état d’autophagie élevée, rendant l’hydroxychloroquine beaucoup plus efficace pour les tuer. Cette approche a permis de réduire la survie des cellules cancéreuses de 50 % par rapport à l’utilisation de l’hydroxychloroquine seule.
De plus, l’inhibition de la protéine NF2, qui transmet le signal de l’intégrine α3 à l’intérieur de la cellule, a également réduit l’autophagie et la croissance tumorale. L’inhibition de NF2 a ralenti la fonction des lysosomes, des structures cellulaires essentielles au processus autophagique et à d’autres voies de survie des cellules cancéreuses.
Les chercheurs soulignent que les stratégies actuelles visant à bloquer l’autophagie sont souvent de courte durée, car les cellules cancéreuses finissent par s’adapter. Ils suggèrent que cibler à la fois la régulation de l’autophagie médiée par la MEC et la fonction lysosomale pourrait offrir une réponse antitumorale plus durable.
Les auteurs de l’étude, issus du Perlmutter Cancer Center à NYU Langone, incluent les Drs. Emily Kawale, Zahidunnabi Dewan et Alec C. Kimmelman. D’autres chercheurs proviennent du Département de biochimie et pharmacologie moléculaire de NYU Langone, du Dana-Farber Cancer Institute, de la Harvard Medical School et du Moores Cancer Center de l’UC San Diego.
L’étude a été financée par des subventions du National Cancer Institute (P30CA016087, R37CA289040, P01CA117969, R35CA232124, P30CA016087-38 et R01CA251726-01A1), de la Fondation Damon Runyon pour la recherche sur le cancer, de la Fondation Lustgarten et de Stand Up to Cancer. Le Dr Kimmelman est titulaire d’un brevet ciblant le transport de l’alanine et le contrôle autophagique du métabolisme du fer, et est membre du conseil consultatif scientifique de Rafael/Cornerstone Pharmaceuticals et a été consultant pour Deciphera et AbbVie.
À propos de NYU Langone Health
NYU Langone Health est un système de santé entièrement intégré qui obtient systématiquement d’excellents résultats pour les patients grâce à un engagement constant envers la qualité, ce qui se traduit par des taux de mortalité parmi les plus bas du pays. Il a été classé n° 1 parmi 118 centres médicaux universitaires complets aux États-Unis par Vizient Inc. pendant quatre années consécutives, et US News & World Report a récemment classé quatre de ses spécialités cliniques n° 1 au niveau national. NYU Langone propose une gamme complète de services médicaux de haute qualité dans sept hôpitaux, son Perlmutter Cancer Center et plus de 320 sites ambulatoires dans la région de New York et en Floride. Le système comprend également deux écoles de médecine à Manhattan et Long Island, ainsi qu’un vaste programme de recherche.
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SOURCE École de médecine NYU Grossman et NYU Langone Health